一周热点聚汇肝癌创新靶向药TRC105取

聚焦热点前沿，汇聚一周精彩，上周癌症领域又有了哪些进展，我们一起来回顾一下吧！

一周热点

1.肝癌创新靶向药TRC取得早期临床积极进展年8月17日，致力于研发癌症靶向治疗的公司TraconPharmaceuticals宣布了在研新药TRC(carotuximab)与Nexavar(sorafenib)联合治疗肝细胞癌(HCC)的1/期临床试验的积极结果。该结果发表在期刊《ClinicalCancerResearch》上。

肝癌是全球癌症死亡的主要原因之一，每年导致死亡人数超过60万，病死率仅次于肺癌。HCC是最常见的一种原发性肝癌，通常发生于慢性肝病患者，比如由乙肝或丙肝病毒感染引起的肝硬化。我国是HCC发病大国，全世界超过一半的HCC病例都在我国。这一领域还有巨大的医疗需求未被满足。

TRC是一种在研的抗endoglin抗体药物，endoglin是一种对血管生成至关重要的增殖性内皮细胞上过表达的蛋白。目前，TRC与血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂联合治疗实体瘤的多个临床试验正在进行中。

该项由美国国家癌症研究所(NCI)进行的1b/期临床试验招募了6名HCC患者，每两周接受四种剂量之一的TRC治疗(3、6、10和15毫克/公斤)，同时配合标准剂量的Nexavar治疗(毫克，每天两次)。经过实体肿瘤反应评估标准(RECIST)评估，0位可评估患者在所有四个剂量水平下的总体缓解率(ORR)为5%(95%CI:8.7-49.1%)，所有缓解发生在最高的两个TRC剂量水平。最高的两个TRC剂量水平的ORR为33%。另外4位患者的疾病稳定，其中1位治疗了个月。中位无进展生存期(PFS)为3.8个月(95%CI:3.-5.6个月)，中位总生存期(OS)为15.5个月(95%CI:8.5-6.3个月)。效果优于单独使用Nexavar治疗。

NCI的研究人员称，TRC与Nexavar联合疗法的耐受性良好，并有较好的疗效。目前，Tracon公司正开展一项单独的关于TRC和Nexavar联合疗法的1/期临床试验，来确认NCI的结果。

“NCI关于TRC和Nexavar在HCC中的研究的最终数据发表，加强了之前在ASCO上发表的令人鼓舞的初步数据。总的来说，这些数据显示TRC和Nexavar组合疗法对HCC患者有效，并支持将这一组合疗法应用于临床研究，”Tracon总裁兼首席执行官CharlesTheuer博士说：“我们期待于年初汇报由Tracon资助的多中心HCC的1/期临床试验的结果。”

我们也期待试验能有好的结果，让这一组合疗法有望为肝癌患者提供治疗选择。

.重磅！白血病新药CD抗体药物偶联物获批，缓解率提高近3倍辉瑞（Pfizer）宣布，美国FDA加速批准了其新药BESPONSA（inotuzumabozogamicin）上市，治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴性白血病（B-cellprecursoracutelymphoblasticleukemia）。值得一提的是，这是首款获得美国FDA批准的靶向CD的抗体药物偶联物（ADC）。

急性淋巴性白血病是一种侵袭性极高的白血病，在成人患者中的预后极差。据估计，年全美大约有个新发病例，其中大约40%为成人患者。目前，治疗这种疾病的标准疗法是长期的高强度化疗。在初始治疗后，有10%-0%的患者的病情无法得到有效缓解，这意味着他们对治疗没有产生响应。此外，在那些出现缓解的患者中，又有一半患者的病情会出现复发。据估计，疾病复发后的中位数生存期，仅为4.5个月到6个月。因此，这些患者急需创新的治疗手段。

由辉瑞与其合作伙伴联合带来的BESPONSA就是这样一款充满潜力的新疗法。它是一款创新的抗体药物偶联物，由两部分组成。其中一部分是靶向CD的单克隆抗体，另一部分是细胞毒剂卡奇霉素（calicheamicin）。它的作用机理很容易理解：CD抗原在B细胞表面普遍存在，因此这款ADC能够靶向癌细胞，并与之表面的CD抗原结合。随后，这些ADC会被内吞入癌细胞。随后，卡奇霉素会发挥它的功效，造成癌细胞的死亡。先前，它曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定。

▲Inotuzumabozogamicin（CMC-）的作用机理（图片来源：《Leukemia》）

在一项随机、公开标签、多中心的国际临床试验中，BESPONSA的安全性与疗效得到了评估。这项研究一共招募了36名成人患者。他们其中的一部分接受BESPONSA治疗，另一部分则接受化疗。研究发现，BESPONSA组中，患者的完全缓解率（CR）为81%（95%CI：7%-88%），而化疗组的数据仅为9%（95%CI：1%-39%）。在取得完全缓解的所有患者中，接受BESPONSA治疗的患者其最小病灶残留（MRD）的阴性率也更高，为78%（95%CI：68%-87%），化疗组的这一数字是8%（95%CI：14%-47%）。此外，BESPONSA组患者的中位数总生存期为7.7个月（95%CI：6.0个月-9.个月），化疗组的数据为6.个月（95%CI：4.7个月-8.3个月）。在安全性上，研究人员指出这款新药可能会带来肝毒性。基于BESPONSA在临床上为患者带来的改善，美国FDA在其申请上市后曾授予它优先审评资格，并于今日加速批准这款新药上市。

3.美国FDA批准阿斯利康新药Lynparza片卵巢癌新款维持疗法年8月18日，美国FDA宣布批准阿斯利康（AstraZeneca）的Lynparza（olaparib）片剂，用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。这些患者在先前接受铂类化疗后，正处于完全或部分缓解期。卵巢癌是女性癌症患者最常见的死因之一。在带有BRCA突变等特定遗传性基因异常的情况下，女性发生卵巢癌的风险会显著增加。由阿斯利康研发的olaparib是一款口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）通路缺陷来杀伤癌细胞。年，olaparib胶囊获得了美国FDA的加速批准，治疗带有BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。在两项随机、设置安慰剂对照的双盲、多中心临床试验中，研究人员进一步评估了这款药物作为维持疗法的可行性。在第一项名为SOLO-的临床试验里，研究人员招募了95名复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者，她们都带有gBRCA突变，且正处于铂类化疗后的缓解期。研究发现，接受olaparib治疗（mg，每日口服两次）的患者，无进展生存期（PFS）为19.1个月，相较对照组的患者（5.5个月）得到了显著延长。

▲FDA的批准基于这两项试验的成功（图片来源：Opthea







































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