文献速递437438本期文献专题

RASSF6抑制肝癌细胞的增殖和肿瘤发生

RAS相关区域家族6（RASSF6）是RASSF家族成员，通常在各种类型的癌症中下调。然而，RASSF6在人类肝细胞癌（HCC）中的作用尚不明确。因此，在此项研究中，我们研究了肝癌的生物学功能和相关的分子机制。我们的研究结果发现，RASSF6在肝癌组织和细胞系中低表达。RASSF6的过表达显著抑制了肝癌细胞的增殖，侵袭以及上皮间质转化。此外，RASSF6的过表达大大下调了HepG-2细胞中磷酸化黏着斑激酶（FAK），MMP-2和MMP-9的蛋白水平。最后RASSF6的过表达显著减弱Balb/c裸鼠的肿瘤生长。总之，本研究结果显示RASSF6可抑制肝癌细胞的增殖，侵袭和迁移。这些抑制作用是通过抑制FAK磷酸化从而降低MMP2/9的表达。因此，RASSF6可以作为治疗HCC潜在的靶标。

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ELK3通过靶向HIF-1α促进肝癌干细胞的迁移和侵袭

肝细胞癌（HCC）是第五最常见的实体癌，并且是癌症相关死亡率第三常见的原因。HCC的发展是通过促进与HCC侵袭和迁移及促进转移的遗传畸变相关的多步过程来完成。越来越多的证据表明癌症干细胞（CSCs）负责肿瘤发生以及癌细胞的侵袭和转移。尽管由这个亚群的HCC细胞代表癌细胞的比例极小，但CSCs在癌症转移和不良预后中起关键作用。ELK3是由Ras/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路激活的转录因子。它在多种生理过程中起着重要的作用，包括细胞迁移，侵袭，伤口愈合，血管生成和肿瘤发生。本研究中，我们探讨了ELK3在癌细胞侵袭和转移在CD+/CD44+肝癌干细胞（LCSCs）中的作用。我们从Huh7HCC细胞中分离表达CD和CD44的LCSC，并使用侵袭和迁移测定的方法评估其转移潜能。我们发现CD+/CD44+细胞与非CD+/CD44+细胞相比转移潜能增加。我们还证明ELK3表达上调CD+/CD44+。此外，我们确定了ELK3促进癌细胞迁移和侵袭的分子机制。我们发现通过调节热休克诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，CD+/CD44+LCSC中ELK3表达的沉默减弱了它们的转移潜能。总之，本研究结果表明，ELK3过表达通过调节HIF-1α表达促进CD+/CD44+细胞中的转移，并且ELK3表达的沉默抑制了CD+/CD44+LCSC的转移潜能。总之，调节ELK3表达可能作为一种新的治疗策略用于预防肝癌转移和侵袭。

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