晚期肝癌的治疗研究进展梳理

中科爱心救助 https://m-mip.39.net/disease/mipso_6359070.html

年5月14日，晚期肝癌的突破性研究进展，代号为IMbrave的临床研究结果发布在《新英格兰医学杂志》。这一研究中，全球共入组名患者，中国患者名。

患者同时接受阿替利珠单抗（Atezolizumab，PD-L1单抗，免疫检查点抑制剂）和贝伐单抗（Bevacizumab，针对VEGF靶向药物），每隔三周静脉输注一次的治疗；对照组为传统的口服分子靶向药物索拉非尼，一日两次。

在全球人群中，联合组的中位无进展生存期为6.8个月，索拉非尼组为4.3月，降低了41%的进展风险；对于中国人群，联合组的中位无进展生存期为5.7个月，索拉非尼组为3.2个月。

在中位生存期方面，全球人群和中国人群中联合组的中位生存期均未达到，也就是死亡人数还未达到50%；而索拉非尼组的中位生存期已达到，分别为13.2个月和11.4个月。

联合治疗降低了42%的死亡风险。联合治疗客观缓解率高达27%。

这一试验取得了成功，是肝癌治疗模式的新突破，让人们对晚期肝癌的治疗更有信心和期待。

至此，小编想带领大家回顾一下晚期肝癌治疗的进展历程。

1

在肝癌治疗方案的选择中，除局部手术治疗外，还有哪些是需要系统治疗的呢？

卫健委版《原发性肝癌诊疗规范》中提出，IIb期以上的患者可接受系统治疗，系统治疗包括：系统化疗、新型免疫治疗、分子靶向治疗、基础肝病治疗。

而靶向和免疫治疗开启了肝癌治疗的里程碑。

靶向治疗药物包括：索拉菲尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫卢单抗等，单药的靶向治疗，目前来说结果不太令人满意。

现今，晚期肝癌的一线治疗药物包括：索拉菲尼（SHARP，Oriental研究），仑伐替尼（REFLECT研究），FOLFOX4（EACH研究）。而索拉菲尼和仑伐替尼是靶向治疗药物，都属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

在SHARP，Oriental研究中索拉菲尼的中位OS相对于安慰剂组延长约3个月。在REFLECT研究中，仑伐替尼组和索拉非尼组的中位OS无显著差异，按RECIST标准来评价其ORR（客观缓解率：肿瘤缩小30%以上）均未超过20%，比率较低，中位OS不足1年。

FOLFOX4作为化疗的一线治疗方案，在EACH研究中，相较于阿霉素，FOLFOX4有改善OS的趋势，以及PFS和RR的增加，表明这种治疗方案可能会给亚洲患者带来一些好处，但因为该研究未达到研究的主要终点，即OS，故不能从这些数据中明确得出FOLFOX4有改善OS的好处。

二线治疗药物包括：瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫卢单抗，其在索拉非尼治疗失败的肝细胞癌中有效，但mOS获益不足3个月，总生存不超过12个月。

免疫治疗的药物有：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、阿替利珠单抗等。

肿瘤细胞能够通过一系列信号传导途径来逃避免疫细胞的识别和杀伤，逃避的主要方式即为肿瘤细胞表面表达PD-L1，会让免疫细胞表面的PD-1（被称为“免疫检查点”）难以识别，结合后无法激活T细胞，形成免疫抑制，从而不能杀伤肿瘤细胞。

而免疫治疗即是用免疫检查点抑制剂，解除免疫抑制，激活T细胞，促进杀瘤。

2

有研究提示，PD-1受体占有率影响PD-1抗体的抗肿瘤效果，在人体内更持久，更高效地阻断PD-1或PD-L1，可以提高免疫检查点抑制剂的疗效，RO(受体占有率)已经被用作许多治疗抗体的PD(药效动力学)生物标志参数。

年9月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准纳武利尤单抗（Nivolumab）用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者；年11月9日FDA批准派姆单抗（Pembrolizumab）用于肝癌二线治疗。

卡瑞利珠单抗单药治疗作为首个登顶《柳叶刀·肿瘤学》的中国肝癌免疫研究，对既往系统性治疗失败后或不耐受的国人晚期HCC患者，采用卡瑞利珠单抗进行二线及二线以上治疗的有效性较高，进展后继续使用卡瑞利珠单抗的患者仍可获益。

与现有治疗相比，抗PD-1抗体单药在晚期HCC中观察到了较为显著的初步疗效，但仍有近50%的患者不能从该疗法中获益，至此，联合治疗的观念便产生了。

3

联合治疗方案众多，包括：PD-1抑制剂+抗血管生成，PD-1抑制剂+化疗，PD-1抑制剂+小分子生成，PD-1抑制剂+手术切除，PD-1抑制剂+TACE，PD-1抑制剂+RAF等。其中，PD-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗是肝癌正在研究的主要方法。

目前全球免疫+抗血管治疗有，仑伐替尼+帕博丽珠单抗，也被称为“可乐”组合，纳武利尤单抗+仑伐替尼，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼，阿特珠单抗+贝伐珠单抗等，以及现已获得确切数据发表的阿替利珠单抗+贝伐单抗。

因为IMbrave(阿替利珠单抗+贝伐单抗)令人振奋的研究结果，其较好的ORR（客观缓解率），故NCCN指南已经把阿替利珠单抗和贝伐单抗的免疫联合治疗作为晚期肝癌一线治疗的推荐方案。

随着肝癌治疗的进一步探索与发展，医务工作者也将更有信心，为越来越多的患者带来生的希望。

???梅奥诊所外科基本操作之Forceps

简短的几十个字，我却看得泪流满面青年医生投稿SCI怎样才能少走弯路？提高命中率？??

编辑：后海

投稿邮箱：jiajunjun

.