肝癌为何经常ldquo家族性聚集r

湖南生命科学研究院.美意延年医疗科技有限公司，是由湖南省生命科学院衍生的品牌，并拿到古巴公共卫生部授权的特效药中国区总代理。是一家以再生医学为基石，结合生物治疗的医疗科技有限公司。另建有占地面积平米的标准化医学检测实验室，公司集免疫细胞存储、科研级标准化细胞株的制备、细胞级生物资源储存等生物科技产品及服务。公司以IPS、HLA、分型检测、基因检测、CART靶点筛选等多项细胞基因工程。以科研技术为支撑，致力于研究开发多种治疗疾病的精准医疗，已经广泛应用于临床。临床案列达18万人次，本着“让科技见证生命奇迹”的使命，用爱践行!

得众动天·美意延年-----《荀子·致士》

家族聚集肝癌？

几乎所有人都会认同年的开场是如此之不寻常。在抗击疫情全球大流行的斗争中，让每个人都更加意识到人类生命安全与卫生健康的重要性。癌症防治工作亦是如此。

年9月，国家印发《健康中国行动——癌症防治实施方案（-年）》，正式启动健康中国行动癌症防治专项行动，明确提出到年，「癌症发病率、死亡率上升趋势得到遏制，总体癌症5年生存率比年提高3个百分点」的总体目标。

通常谈及一些有家族遗传史的疾病，人们都会闻之色变。但并不是说有遗传倾向的疾病就是遗传病，也不是说非遗传病类疾病不会发生家族聚集现象。

一个家族中可能会出现几个肝癌患者的情况，心里肯定都在嘀咕：肝癌是家族性疾病吗？

很多人有这样的误解，认为父代有肝癌，则子代也一定会患肝癌。

肝癌的发病具有一定的遗传倾向，但这并不意味着百分之百会遗传。

目前，原发性肝癌作为我国癌症死亡的第二大病因，占全球每年新增病例及死亡人数约50%。因此，曾被称为“癌中之王”，主要包括肝细胞性肝癌（90%左右）、胆管细胞癌及混合型3种。而在我国，约90%原发性肝细胞性肝癌患者存在乙肝感染病史，大多都经历了乙型肝炎病毒感染--慢性肝炎--肝硬化--肝癌的病程。

事实上，肝癌的确具有一定的家族聚集性，但本身不具有传染性。

在临床工作中，其家族性聚集的主要原因有以下几个方面：一定的遗传因素、相似的生活习惯以及家族成员间相互传染肝炎。

原发性肝癌的的家族聚集性可能与遗传易感性的积累相关。有资料显示，16.9%-41.59%的肝癌患者有肝癌家族史。其实我们每个人体内都或多或少携带有致癌基因，但遗传因素对肝癌的发病与否影响极其有限。

此外，最重要的原因是肝炎病毒在各家族成员间的相互传染，包括修足、母婴传播、无防护的性接触、共用剃须刀和牙刷等。尤其是同一家庭成员的接触极为密切，如有一个感染乙肝病毒，很容易在不知不觉中殃及他人。当家族中乙肝患者较多时，就难免导致肝癌发生家族聚集的现象。

如何预防

一：积极预防乙肝

归功于HBV计划免疫政策的实施以及年推行的新生儿全免费乙肝疫苗接种，并成功甩掉了“乙肝大国”的帽子，这也间接减少了肝癌的发生。

二：保持良好的生活习惯

忌烟酒，少吃腌制食物，不吃霉变食物，多吃新鲜蔬果。

三：定期检查

肝癌治疗生存率的提高在很大程度上有赖于早期发现、早期诊断及早期治疗。尤其是存在高危因素的人群（染乙/丙肝、长期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被黄曲霉毒素污染食物、各种原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等），至少半年检查一次，切不可讳疾忌医。

肝癌并非不治之症，学术界公认的首选治疗方法是外科手术切除，此外还有消融治疗、介入治疗、放射治疗、药物治疗及生物免疫等多种方法，从而实现长期生存并提高生活质量。

韩宝惠教授上海交通医院

目前的免疫治疗药物不像小分子靶向治疗药物那样毒副反应基本上都相似。比如在EGFR-TKI类药物中，无论是进口的还是国产的，其不良反应基本相同。但免疫治疗药物都是大分子的单克隆抗体，每个单抗都有独特的分子三维结构和生物学特性；在人体内，可能显示的就是不同的药物疗效和毒副反应。

所以经过这两三年的摸索，我们得出的结论就是此PD-1不等于彼PD-1，更不能等同于PD-L1。通过KEYNOTE研究系列得出的循证医学证据只适用于指导帕博利珠单抗的临床实践，不能延伸到其它的PD-1单抗。这已是共识。

周彩存教授同济医院

帕博利珠单抗的五年随访研究数据告诉我们，三年和五年的免疫相关的不良反应谱基本是一样的。所以至少帕博利珠单抗的长期毒副反应是可预见的，大部分是可管控的。这就让我们可以「放开手」，在临床上至少给病人一个使用免疫一线治疗的机会，让一部分人可以长期生存，而这恰恰又是化疗或靶向药物治疗目前还无法做到的。

编者注：帕博利珠单抗治疗NSCLC的KEYNOTE-的五年随访数据于年的美国临床肿瘤学年会公布，并刊登于JournalofClinicalOncology4。

数据结果显示：

●一线治疗5年总生存率（OS）为23.2%（患者例）；

●接受一线治疗的PD-L1高表达的患者（肿瘤表达评分[TPS]）≥50%），生存率达到29.6%；

这是目前唯一公布的PD-1单抗一线治疗NSCLC的五年随访的疗效和安全性数据结果。

免疫治疗还要跨越哪些「高山」？

周彩存教授同济医院

在欧美和日本等发达国家，免疫治疗已成为一线治疗晚期NSCLC的标准。在三个一线治疗NSCLC的适应证获批后，在中国，一线免疫治疗也应该是临床实践的标准。

也就是说，如果PD-L1表达高（TPS≥50%），帕博利珠单抗一线治疗是标准；其他病人，包括PD-L1表达阴性或表达的TPS值在1%-49%之间的患者，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗的方案应该是当前的标准。

但是在临床实践中，免疫一线治疗成为晚期NSCLC治疗的标准还要「翻过两座高山」。

1.第一座高山是一线治疗药物的可支付性目前仍然有限。

虽然当前有患者用药的援助项目（比如「生命之钥」），但这还不够；只有当这些一线治疗方案被医保覆盖后，当多数的国内患者能用得起一线治疗药物，免疫一线治疗才能真正成为临床实践的新标准。

2.另外一座高山是国内多数医生和患者对于免疫治疗仍然缺乏认知。

免疫治疗在国内起步比较晚，医院的肿瘤/呼吸专科医生可能具备一定的认知，以及临床用药经验；而其它二线、医院的医生，医院的医生对免疫治疗的了解还相当有限，对免疫治疗引起的毒副作用比较担心，甚至恐惧。

所以，我们要大力推广免疫治疗在医生和患者中的教育，让医生和患者免疫治疗带来的长期生存以及不良反应管理，这样才能让医生会用、敢用免疫治疗药物，从而让更多的国内NSCLC病人享受到免疫治疗可能带来的生的机会。

申明：本