肝癌的“生物导弹”—索拉非尼

肝癌的“生物导弹”—索拉非尼 我国的原发性肝癌患者占全球肝癌患者的50%以上，严重威胁人民健康。手术治疗肝癌有其自身局限性，可应用于肝癌的辅助治疗手段也极为有限，亟需新的综合辅助治疗方法来提高肝癌患者的疗效。相比传统的肿瘤辅助治疗，分子靶向治疗能精确、有选择性地有效杀灭肿瘤细胞，对机体的正常组织损伤较小，是未来肝癌治疗领域最有前途的治疗方法之一。什么是分子靶向治疗所谓分子靶向（moleculartargetedtherapy，MTT）治疗是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。MTT是肿瘤治疗领域发展的新方向，相比传统的治疗手段，MTT具有更好的分子靶向性，能选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，不易产生耐药，安全性和耐受性好。MTT主要针对肿瘤发生发展过程中的关键基因和信号通路，如血管内皮生长因子、血小板衍化生长因子、成纤维细胞生长因子受体等信号通路上起作用。肝癌的分子靶向治疗药物近年来，肝癌的分子靶向治疗受到广泛重视，针对不同通路的分子靶向药物不断出现并投入临床应用，目前有超过项以上的靶向小分子药物的I～IV期临床研究正在全球开展。关键词：搜索索拉非尼索拉菲尼是一种口服多激酶抑制剂。通过作用于Raf激酶直接抑制肿瘤细胞增殖，还可作用于血管内皮生长因子受体1，2，3（VEGFR-1,-2,-3），以及血小板源生长因子受体-β（PDGFR-β）、受体酪氨酸激酶、抑制肿瘤新生血管生成。索拉菲尼通过抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用，从而达到抗肿瘤的目的。已被多个国家批准作为首个系统治疗肝细胞肝癌的分子靶向药物。被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。它的上述适应证已在美国获得了FDA授予的“快通道”审批地位。索拉菲尼作用机制及临床效果索拉菲尼是目前唯一获得认可的用于肝癌系统性治疗的靶向药物。SHARP研究显示索拉菲尼较对照组总生存时间有明显延长达10.7个月。Cheng等亚组分析表明，即使一些预后指标较差时（如年龄≥65岁，ECOG评分较高，肝外播散、血管侵犯、远处转移等），索拉菲尼依然有效。对于肝功能处于Child-PughB级的肝硬化患者，目前研究表明索拉菲尼治疗仍能够使患者获益。索拉菲尼常见的不良反应与处理有腹泻、乏力、手足综合症、高血压、皮疹、呕吐等。其多为轻中度，经减量及对症治疗后可缓解，最主要的3/4级不良反应包括乏力、手足综合症和腹泻。皮肤反应皮肤反应是最常见的不良反应，包括手足皮肤反应（HFSR）、皮疹、口腔炎和皮肤红斑出血。胃肠道反应腹泻一般为轻中度腹泻。腹泻发生率最高,为58%。一般可通过食用少渣、低纤维、易消化饮食来缓解,不需要调整治疗药物的剂量。腹泻次数多时可考虑应用口服盐酸洛哌丁胺。常规治疗无效者可考虑使用可乐定、利达脒或一些吸附剂等药物治疗。止泻的同时可使用黏膜保护剂如思密达等。腹泻次数多,脱水严重的患者要及时补充水和电解质,维持水和电解质平衡,并补足营养。食欲减退恶心、呕吐、食欲减退发生率较腹泻次之,分别为30%、24%和47%。通过饮食可减轻症状,如药物不与食物同服(宜在进食1h前或进食2h后服药);建议吃高蛋白高热量清淡的食物,少量多次吃。轻中度症状可考虑甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明联合应用提高止吐效果;必要时1次/d氯丙嗪治疗也能有效控制恶心呕吐症状;症状严重时需止吐剂治疗,脱水严重时要适当补充液体及电解质。口腔溃疡口腔黏膜炎、口腔溃疡此发生率为35%。每日三餐前后及睡前刷牙漱口,保持口腔卫生;尽量吃软食,少量多餐,忌吃过硬过冷过热及辛辣食物。可用无呋喃西林漱口液漱口。口腔溃疡较轻时,可用溃疡散贴膜治疗;对中度或重度口腔疼痛者,可局部用药如2%利多卡因漱口液漱口。对于霉菌感染可用制霉菌素漱口液漱口。总结分子靶向药物治疗为肝癌患者提供了新的“生存机会”，药物的不良反应也应及早发现并处理，以确保用药的安全性，获得最大治疗获益比。

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