肝癌为什么总是一发现就是晚期细胞治疗能够

据香港媒体报道，现年68岁的港星吴孟达于2月20日因肝癌入院，2月27日去世。

据知情人透露

吴孟达在年年底

发现自己患上了肝癌

且癌细胞已经开始扩散。

如今达叔已去，

愿您一路走好！

感谢您留欢乐在人间...

今年2月3日，

年仅43岁的

知名音乐人、演员赵英俊，

也因肝癌病逝。

还有大家熟悉的

香港演员沈殿霞、

内地演员傅彪、

诗人汪国真，

也被肝癌夺去了生命。

我们不禁反思：

为什么肝癌

一查出来就是晚期？

为什么肝癌被称为“沉默杀手”？

医院

肝胆胰微创外科病区主任季春勇说，

肝癌是常见恶性肿瘤，

原发性肝癌(简称肝癌)

素有“癌中之王”之称。

由于肝脏本身没有痛觉神经，

出现问题时很难迅速察觉，

所以早期肝癌无明显症状，

大部分肝癌患者

在首次确诊时已处于中晚期阶段。

因此肝脏还被称为“哑巴”器官。

据统计，

全球每年有超过50万人罹患肝癌，

而其中有50%以上在中国……

肺癌早期有如肺出现问题会表现咳嗽、憋气等症状；消化道出现问题有腹痛、腹泻等信号。早期肝癌无明显症状，大部分肝癌患者在首次确诊时已处于中晚期阶段。

肝癌的癌细胞极其“狡猾”，习惯在人体的右上腹（肝区）悄无声息地繁殖后代，这种的起病方式常常不会有早期症状。因此，临床医生和患者很难一眼识破。

当肝癌认为自己“独占鳌头”后，便开始四处派遣癌细胞子弟兵，试图“开疆扩土”。因为肝脏的供血非常丰富，肝癌很容易“近水楼台先得月”，将领土扩张至肝脏内的其他区域。

借着从肝脏返回心脏的血液循环的东风，肝癌细胞就能轻易到达全身各处，最常见的“殖民地”有肺脏、肾上腺、骨骼和脑部。

因此，当患者出现右上腹疼痛（多为首发症状）、食欲减退、腹胀、腹泻、恶心、呕吐等消化道症状，或者乏力、消瘦、发热等恶性肿瘤常见的全身症状，或当“殖民地”引起症状时，通常患者已经进入难以治愈的中晚期。

肝脏

是人体最重要的脏器之一

承载着人体主要的代谢功能

通过肝糖原

负责储藏

我们进食后产生的多余血糖

作为未来我们血糖降低时

的能量储备

但如果人体运动消耗不足

并且不停补充高糖、高热量食物

血糖水平就会长期居高不下

大量血糖只能被运往肝脏

为了接收源源不断的血糖

肝脏只能将其转化为脂肪

然后储存于肝细胞中

久而久之

就变成了中年油腻大叔

脂肪肝

然而

脂肪肝并不是肥胖者的专属

一些瘦弱的节食减肥者

也很容易出现脂肪肝

还有酗酒的人

他们的脂肪肝更加危险

酒精性脂肪肝

因为肝脏是

人体唯一能分解酒精的器官

而酒精及其代谢物

对肝脏也有很强的

毒副作用

肝脏细胞会做出迷惑行为

大量摄取脂肪

在油腻的下酒菜助攻下

酒精性脂肪肝成立

嗜酒人的标配

然而

酒精的代谢物

会引发肝炎

受损的肝脏为了弥合伤口

会长出大量纤维组织

并逐渐硬化

最终导致

肝硬化

而非酒精性脂肪肝

同样也会逐渐发生肝炎

走上肝硬化的道路

而肝硬化无法逆转

硬化导致肝功能下降

人体供能不足

出现

体重减轻

食欲减退

腹痛发热

乏力困倦

这时候

就意味着肝脏有可能

凝血、免疫、解毒、调节

等供能受损

一旦发生严重的肝硬化

人体根本难以维持正常生活

还可能导致肝脏发生癌变

而这一切

都因为肝脏没有痛觉神经

而不被察觉

患者最终只能

在痛苦中迎来生命的终结

肝癌有多可怕？

肝癌，全名为“原发性肝癌”。

根据肝脏中癌细胞诞生部位的不同，原发性肝癌分为3种类型，即肝细胞癌、肝内胆管细胞癌以及两者混合的“混血儿”，其中85%-90%为肝细胞癌。

据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的年最新全球癌症负担数据显示：年我国肝癌死亡病例数达39万例，仅次于肺癌排在第二位。

肝癌的恶性程度高，容易发生转移。除了遗传因素，肝癌主要与病毒性肝炎（慢性乙型肝炎或丙型肝炎）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、各种原因导致的肝硬化有关。

其中，慢性乙肝相关肝硬化是我国肝癌的首要病因。

此外，摄入发霉食物中含有的黄曲霉毒素、服用某些药物（例如乙肝感染者长期服用避孕药）也会增加肝癌的发病风险。

面对可怕的癌症，

我们除了保持健康的身体，还能做些什么？

01

每年夺命13万！早期症状常不明显

肝癌，素来被称为“癌中之王”，尤其在我国，每年肝癌死亡人数达13万，约占世界死亡人数的一半之多。

△我国死亡率前十的癌症，肝癌排第二

而这个恶性肿瘤死亡率仅次于肺癌的癌种，实则“狡猾”的很，因为早期肝癌症状不明显，很容易被患者“忽视”，因此往往因症状就诊时却为时已晚。

肝脏是非常复杂的器官，它对人体新陈代谢起着至关重要作用，但它有了毛病却很不愿“表达”。肝癌细胞喜欢悄无声息的在肝区繁殖后代，而这种隐匿的起病方式常常不会有明显的早期症状，这也是让临床医生非常头疼的事。

△复杂的肝脏组织，增加了手术难度

尽管会有些许症状，但类似消化不良、食欲减退，或者乏力、消瘦、发热等无关痛痒的症状，也很难引起患者注意，而当这些症状反复或加重时，通常患者已经“病入膏肓”进入难以治愈的中晚期。

而且，肝癌的恶性程度非常高，很容易发生转移，癌细胞会到达全身各处，比如常常发生肺部、肾脏、骨骼甚至脑部转移。

这也是肝癌成为“夺命癌症”的重要原因，早在年，吴孟达就被传出身体状况一直不太好，又是心脏衰竭进入急救室抢救，又是各种疾病被误传死亡的消息满天飞，身体一直抱恙却不知原来都是肝癌在作祟。

△吴孟达曾在节目中爆料“夜阑人静的时候，总感觉自己要走了”

02

“沉默的杀手”

总是杀人于无形，但也并非无迹可循

除了少数人群的遗传因素，肝癌还与病毒性肝炎（慢性乙型肝炎或丙型肝炎）酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等各种原因导致的肝硬化有关，而乙肝病毒是我国肝癌的首要病因。

目前，我国乙肝病毒携带者约1.2亿，慢性乙肝患者超过万，每年新发肝癌患者46万。在这些患者中，90%以上患者都有乙肝！

△我国乙型肝炎占病毒性肝炎的大部分比例

病毒性肝炎会经由“肝炎-肝硬化-肝癌”三个过程发展成癌症，有数据显示约70%~80%的肝癌都是由乙肝发展而成的。

△肝癌进展“三部曲”

所以，防治乙肝成为国之重任，重点在于降低人群乙肝感染率，随着近年来疫苗的普及与筛查技术的发展，乙肝人数有了普遍下降，但肝癌的总体死亡率依然很难控制。

除了乙肝，丙肝也是一个引发肝癌的重要因素，且丙肝无疫苗，所以需要在平时生活中注意提高防患意识。

当然，除了病毒性肝炎，酒精肝、脂肪肝也是肝癌的“罪魁祸首”，酒精本身就是非常明确的致癌物，大量饮酒引发的酒精肝势必最终酿成肝癌，而饮食不规律，高糖、高油、高盐饮食，在造成肥胖、糖尿病等情况下，也会导致脂肪肝，如果不加以控制，肝癌也是最终的走向。

03

如何有效预防？

这几类人群要尤其注意

既然肝癌一经发现即晚期，那么提前预防总是重于治疗，下面这几类人群要尤其注意防治肝癌。

1.有乙肝、丙肝病史的人

在我国，至少84%的肝癌患者是源于乙肝病毒感染，所以如果是乙肝、丙肝的携带者，每半年进行一次甲胎蛋白以及肝脏超声检查是非常有必要的，能够最大限度发现早期肝癌。

2、患有非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化的人

非酒精性脂肪性肝炎会导致称为甘油三酯的脂肪类型聚集在肝脏中，可引起肝硬化（肝脏纤维化）和肝衰竭。而肝硬化不及时治疗，就可能恶化成肝癌。

3、家族中有肝癌患者

当然，这里并不是说肝癌是“遗传病”，只是肝癌常会有家族聚集现象，这通常是由于乙肝病毒传染所致。

4、抽烟、酗酒者

长期喝酒容易得“酒精肝”进而会发展为肝硬化，而烟草中本身就含有很多致癌物，会增加肝脏纤维化，肝功能受损、胆汁损伤等。

5、长期熬夜者

长期熬夜会导致肝脏无法正常的排泄毒素，不能进行自我修复。而且长期熬夜还会降低人体的免疫力，增加得肝癌几率，长期熬夜就等于慢性自杀。

6、摄入黄曲霉素者

霉变的食物中常含有致癌物黄曲霉素，尤其是老人，不想浪费食物，发霉的东西也照吃，从而增加肝癌风险。

看来不良的生活习惯及不规律的作息生活，是患癌的普遍性因素，吴孟达就曾透露，自己有40多年吸烟史，十几岁开始抽，一天三包……而且由于长期拍戏压力大，熬夜，聚餐，喝酒更是不在话下，这些可都是妥妥的“元凶”。

另外也要注意，负面情绪多，年纪大抵抗力差的人群也是癌症“青睐”的群体，医院进行体检，日常生活中也要戒烟戒酒，保证充足睡眠，控制脂肪，高危人群定期检查肝功能，保护好肝脏。

04

细胞治疗，肝癌新希望

及早预防，养成良好的生活习惯固然重要，但万一发现得了肝癌，及时进行规范治疗，病人才会获益更大。

对于早期肝癌，常以外科治疗为主包括肝移植、经过严格筛选后的局部微创治疗。如果处于中晚期，可能无法进行手术治疗，则更重视多学科治疗。

但目前临床上关于肝癌的治疗仍然缺乏有效选择，而一种新的治疗方式却在偷偷崛起，有望成为新的肝病治疗选择。

它就是细胞治疗（免疫细胞、干细胞）。

这里包括免疫细胞疗法和干细胞疗法，免疫细胞疗法已经在多种癌症治疗上展现了惊人疗效，而干细胞疗法在修复和再生肝脏的治疗案例中屡见不鲜，并有效提升患者症状缓解率，延长生存期，成为“新晋小生”。

△肝硬化和肝癌临床细胞治疗的进展和前景

免疫细胞疗法可以通过积极调节人体免疫力来提高治疗效果，重建机体免疫系统，利用免疫细胞监控和杀死癌细胞的机制，来抑制癌细胞生长和转移，同时提高化疗效果，从而控制病情，改善病人身体状况。

在一项CAR-T细胞治疗肝癌的临床试验中，23例癌症患者（14例肝癌，7名胰腺癌，2例结直肠癌），输注CAR-T细胞治疗后，大部分患者癌症有所缓解，3个月的疾病控制率达65.2%，反复输注细胞的患者可获得更长的稳定期。

△图为一名58岁男性患者，癌症多发性转移，病灶最大直径达4cm，其MRI显示：患者在第1次输注CART-细胞4周后，胰腺和肝脏病变显著缩小；第2次输注6周后继续缩小。

干细胞疗法则是利用多向分化机制，促进损伤肝细胞再生，修复肝组织改善肝功能，利用旁分泌机制发挥抗炎作用，还可以释放各种生物活性因子来改善肝脏微环境，为肝脏再生提供适宜条件。

导致肝损伤的本质原因就是肝脏细胞受损。

应对常见的肝脏损伤，除了控制饮食和糖尿病等原发病以外，最有效的方法还是：使已经受损的肝脏细胞→得到修复，及时补充新生肝脏细胞→得到再生。应对常见的肝脏损伤，除了控制饮食和糖尿病等原发病以外，最有效的方法还是：使已经受损的肝脏细胞→得到修复，及时补充新生肝脏细胞→得到再生。

若把握住可逆期的治疗，大量的受损肝脏细胞得到修复，肝脏损伤自然会得到有效缓解，包括代谢、解毒等在内的一系列肝脏功能也会得到提升和重建。

而干细胞作为机体的“种子”细胞，具有自我复制和修复受损组织的功能，能够从细胞层面帮助机体自愈。它进入人体后，可以：

1.定向迁移至受损肝脏后经由肝脏微环境诱导分化为肝样细胞，填充缺损肝脏组织并发挥功能；

2.通过分泌多种生物活性因子来抑制血清中的炎症细胞的功能，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损，促进肝脏修复。

间充质干细胞（MSCs），又被称作“万能细胞”，除了具有多向分化特质外，还可以通过旁分泌作用激活各类生物活性因子，并且具有低免疫原性和不成瘤的特点，它在对于肝病最新的预防和治疗时发挥着重要作用。

△双人源人骨髓间充质干细胞研究慢性HBV感染诱导的肝炎和肝硬化进展

在一项干细胞经脾静脉输注模型小鼠的实验中，小鼠肝功能好转，肝细胞数量增加，病肝组织结构得到修复，肝功能得以改善。

国内也已经有许多临床案例可以证实干细胞疗法确实能改善或逆转肝病进展：

针对乙型肝炎引起肝衰竭，间充质干细胞能够改善病人的肝功能。

由国内某研究团队开展的一项研究，利用间充质干细胞治疗由乙型肝炎引起肝衰竭的患者，结果显示，近期移植成功率%，与对照组相比，移植组患者的ALB、TBIL、PT和MELD评分从移植后的2-3周明显好转，这提示移植组患者肝功能明显改善。

间充质干细胞能有效提高失代偿期肝硬化患者的肝功能。

我国王福生院士团队开展的间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床研究，入组45名慢性乙肝患者，其中30人作为实验组，使用间充质干细胞进行治疗，另外15人作为对照组，注射生理盐水。随访一年，期间实验组没有任何不良反应发生，同时各项指标较对照组明显降低。

当然，最重要的是细胞疗法完全没有副作用，技术风险小，免疫排斥反应小，这也大大提升了病患的生活质量。

我国细胞行业发展迅速，已经从十几年前一点微薄的研究力量，晋升为全球研发的“中坚力量”，并且在临床上也取得了许多标志性成果，期待细胞治疗能够给更多难治性疾病带去希望，让更多患者受益。

无论哪种肝癌

都可以尽早发现和预防

所以

从现在开始

呵护好自己的身体

“生命来来往往，来日并不方长”

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参考资料：[1]KLiu,LFWang,FSWang,MShi,et,al.Progressandprospectsofclinicalcelltherapyforlivercirrhosisandlivercancer.PMID:.DOI:10./cma.j.issn.7-..11.[2]CD-directedCARTcellsforadvancedmetastasismalignancies:AphaseItrial.Oncoimmunology.May7;7(7):e.doi:10./X...eCollection.

[3]HBVinfection-inducedlivercirrhosisdevelopmentindual-humanisedmicewithhumanbonemesenchymalstemcelltransplantation.

[4]《原发性肝癌诊疗规范(年版)》、《慢性乙型肝炎防治指南（年版）》

来源：郑州医院SNC等

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