30VS60,中日早期肝癌发现率

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年3月18日是第19个全国爱肝日，主题是“维护肝脏，增进健康”。

全国爱肝日，是在我国乙肝、丙肝、酒精肝等肝炎肝病发病率逐年上升，人民健康面临严重威胁情景下，为集中各种社会力量，发动群众，广泛开展预防肝炎肝病科普知识宣传，保障人民身体健康而设立的。最新流行病学调查显示：全球高达1/3的人口曾感染过这一病毒，其中3.5亿人发展为慢性感染者。

《柳叶刀》发布的《年全球乙肝感染率与防治报告》显示，年中国乙肝感染人数达8,万，占总人口的6.1%，占全球乙肝感染者总数的三成。然而，在这些乙肝感染人群中，真正已经得到诊断的约占20%，获得治疗的只有10%。就丙肝来说，其诊断率、治疗率更低。按照我国《年丙肝防治指南》估计的约1,万例丙肝感染者中，约80%尚未被发现。流行病学调查发现，与非HBV感染者相比，慢性HBV感染者中HCC的发生率高约倍[1]。

陶其敏（左）

陶其敏注射第一支中国乙肝疫苗（右）

中日肝癌筛查的现状

我国是肝癌大国，每年新发病例和死亡病例都占到全球的50%以上。据统计，我国的肝癌患者，以巴塞罗那分期B和C期为主，占到所有肝癌患者的80%以上，早期肝癌的发现率不足30%。C期就到了我们通常说的晚期。而C期患者在我国肝癌患者占到50%以上，因此我国大多数肝癌患者发现时即为晚期。

晚期肝癌的五年生存率不足20%，早期超过70%，那么肝癌早期能发现吗？国外AASLD、NCCN和APASL学会以及诸多指南均推荐肝癌高危人群进行筛查，提高早期肝癌的检出率以及治愈率。筛查的工具推荐为肝脏超声联合血清标志物甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）及异常凝血酶原（DCP）[1]。同为亚洲国家，日本的筛查方案已经领先我们一大步，日本从年开始应用肝癌三联检，美国从5年开始应用肝癌三联检。

年，日本推出HCC患者筛查方案，随着方案的推行和HCC治疗的进展，15年间HCC患者的生存率从5.1%提高到42.7%。2年，日本政府资助全国40岁以上HBV/HCV感染患者进行肝癌筛查，超过60%的早期肝癌被检测出来[2]。据调查，现在日本的筛查方案已经作为常规筛查方案被广泛使用。72%日本专家会同时使用“肝癌三联检（AFP/AFP-L3%/DCP）”，44%的专家会使用“肝癌三联检”联合超声检测[3]。其临床路径对于高风险人群（慢性HBV、HCV感染或非病毒性肝硬化患者等）建议应用每6个月一次的AFP、AFP-L3%和DCP水平的监测；对于极高风险人群（HBV或HCV肝硬化患者等），则应将间隔缩短为每3～4个月一次的监测，或联合肝脏超声进行检测，呈阳性怀疑肝癌再实行下一步CT或者MRI的检查[4]。

图1JSH肝细胞癌指南第三版监测和诊断流程

肝癌筛查在国内外差异

日本肝癌的筛查采用相同的筛查方案，且有政府资金支持，其中HBV患者没有年龄限制。而在中国还没有政府资金资助的肝癌全国范围内的筛查。

目前国内肝癌的筛查方案是肝脏超声+AFP，每六个月检测一次，大部分人被检测出来已经是晚期了。

中日两国，肝癌早期筛查的现状[5]

肝癌筛查，早诊早治利国民

肝脏超声的准确性依赖肿瘤的大小，对于小肝癌敏感度并不高，而甲胎蛋白除了在肝癌患者，普通的活动性肝病，内胚窦囊瘤等均会产生。并且部分肝癌细胞可能失去了分泌AFP至循环中的能力，导致超过30%的肝癌患者AFP并不升高，早期肝癌仅有30-40%的检出率。

尽管过去几十年国内对HCC的管理取得巨大进展，AFP仍然是广泛用于筛查和诊断HCC的唯一血清学生物标志物，大多数患者在诊断HCC时为晚期。近年来，AFP-L3%、DCP在肝癌筛查和诊断方面的价值已经越来越获得重视。在国家十三五重大专项的支持下，国内已经有公司成功开发出肝癌三联检试剂（如热景生物）。

AFP、AFP-L3%及DCP联合能更好的提高肝癌的检出率，并改善患者预后的评估。目前国内肝癌的血清学诊断和预后一般都选择多种肿瘤标志物联合检测的方法。AFP、AFP-L3%、DCP的联合检测在HCC诊断和预后方面比早期传统的组合更优胜、更准确。肝癌三联检联合检测能提高早期肝细胞癌的检出率及良恶性肝病鉴别诊断的能力，在肝细胞癌的诊断方面更准确。AFP-L3%、DCP、AFP具有优势互补性，并联检测可有效避免一些低浓度或阴性AFP肝癌患者的漏诊，改善良恶性肝病的鉴别能力。三者联合检测在肝细胞癌诊断方面比目前大多数传统的组合方法更优胜、更准确，适合临床广泛开展。

最后，筛查和早诊早治是全世界普遍认同的降低癌症发病率、死亡率的有效手段。与疾病发生后的治疗相比，预防不仅效果好，可以挽救更多的生命，成本投入更是远远低于治疗。借鉴国外的肝癌筛查技术方案，肝癌三联检有助于筛查和诊断HCC，并且有助于评估HCC的进展。肝癌三联检可以作为早期检出HCC的生物标志物，期待在全世界、特别是在中国，得到更广泛的应用。

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[1]PrinceM,GanemD.HepatitisBvirusinfection--naturalhistoryandclinicalconsequences.[J].NewEnglandJournalofMedicine,4,(11):-29.

[2]BruixJ,ShermanM:Managementofhepatocellularcarcinoma.Hepatology5;42:–.

[3]IzumiN:DiagnosticandtreatmentalgorithmoftheJapanesesocietyofhepatology:aconsensus-basedpracticeguideline.Oncology;78(suppl1):78–86.

[4]KudoM:RealpracticeofhepatocellularcarcinomainJapan:conclusionsoftheJapanSocietyofHepatology9KobeCongress.Oncology;78(suppl1):–.

[5]NorihiroKokudo,Evidence-basedClinicalPracticeGuidelinesforHepatocellularCarcinoma:TheJapanSocietyofHepatologyupdate(3rdJSH-HCCGuidelines)，HepatologyResearch;45:–.

[6]PeipeiSong,etal.Biomarkers:EvaluationofScreeningforandEarlyDiagnosisofHepatocellularCarcinomainJapanandChina,LiverCancer;2:31–39.

编辑：梁丘审校：柒柒