198肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊

2017-6-26 来源:本站原创 浏览次数:

肝细胞癌(以下简称肝癌)在全球恶性肿瘤发病率排第6位,每年新发的肝癌病例和死亡病例有50%以上发生在中国。我国有肿瘤登记地区的最新数据表明:肝癌发病率居恶性肿瘤第4位,病死率居恶性肿瘤第3位。随着现代医学科技的发展,肝癌的治疗取得了巨大进步。因早期肝癌临床症状并不明显,70%~80%患者就诊时病情已为进展期。目前,肝癌的治疗总体预后仍不理想。

由于肝癌的生物学特性和肝脏解剖学特点,肝癌细胞易侵犯肝内的脉管系统尤其是门静脉系

统,形成门静脉癌栓(portalveintumorthrombus,PVTT),文献报道其发生率为44.0%~62.2%。肝癌患者一旦出现PVTT,病情发展迅速,短时间内即可发生肝内外转移、门静脉高压症、黄疸、腹腔积液,平均中位生存时间仅为2.7个月。PVTT是肝癌预后的主要不良因素之一,在肝癌的临床分期系统中占有重要的权重影响。

目前,国际上对PVTT的诊断与治疗标准仍未达成共识,包括我国在内的东南亚国家的专家认为外科手术、肝动脉栓塞化疗、放疗以及联合多种治疗手段的综合治疗可获得更为满意的疗效。

本共识中的证据等级分为6级,推荐意见为5级

1PVTT的诊断及分型

PVTT是肝癌发生发展过程中的表现之一,对PVTT的诊断必须结合肝癌的诊断,若肝癌诊断明确,又有PVTT的征象(各期门静脉内出现实性占位性病变,动脉期部分可见强化,门静脉期充盈缺损),则肝癌合并PVTT的诊断成立。临床上,PVTT需与门静脉血栓相鉴别。

目前针对PVTT的分型标准有日本的Vp分型和中国程树群教授提出的程氏分型。程氏分型依据PVTT侵犯门静脉范围分为:Ⅰ型,癌栓侵犯肝叶或肝段的门静脉分支;Ⅱ型,癌栓侵犯至门静脉左支或右支;Ⅲ型,癌栓侵犯至门静脉主干;Ⅳ型,癌栓侵犯至肠系膜上静脉;术后病理学诊断微血管癌栓为10型。本共识推荐程氏分型作为PVTT的中国分型标准。

2肝癌合并PVTT开展多学科协作诊治流程及路径

  多学科综合治疗协作组(MDT)通过多学科的协同诊断与治疗,有利于最大限度地发挥各个学科的专业优势,使患者最大化获益。肝癌合并PVTT的诊治最需要通过MDT制订诊治方案,本共识编写组专家经多次讨论后推出了肝癌合并PVTT治疗路径图(图1)

3PVTT的首次治疗方法推荐

治疗原则:肝癌合并PVTT的治疗应以肝功能基础为前提,根据肿瘤情况和PVTT分型,首次治疗尽量选择能最大可能去除或控制肝癌原发病灶及PVTT的方法,强调通过联合多学科的综合治疗手段,延长生存时间和改善生命质量。

3.1手术治疗

 推荐1:肝功能ChildPughA级、原发病灶可切除、PVTTⅠ、Ⅱ型、ECOGPS0~1分的患者首选手术切除(Ⅱb,A);原发病灶可切除、PVTTⅢ型患者可根据情况选择手术、TACE或放疗联合TACE降期后行手术切除(Ⅱb,B)。

推荐2:合并PVTT患者建议术后行辅助性TACE(Ⅱa,A)。

3.2非手术治疗

(1)肝动脉灌注化疗(TAI)或栓塞化疗(TACE)

 推荐3:原发灶不能切除、PVTTⅠ/Ⅱ型、肝功能为ChildPughA级的患者可行TACE治疗(Ⅱb,B),或联合放疗(Ⅱb,A)。

推荐4:肝功能为ChildPughB级或PVTTⅢ/Ⅳ型的患者慎用TACE治疗(Ⅱb,C)。

(2)放射治疗

①外放射治疗

 推荐5:原发灶不能切除、PVTTⅠ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ型、肝功能为ChildPughA级或B级患者可行放射治疗(Ⅱb,B)。放疗技术和剂量:靶区包括原发灶和PVTT。三维适形放疗(3DCRT)或调强放疗(IMRT)95%计划靶区40~60Gy,每次2~3Gy。体部立体定向放疗(SBRT)36~40Gy,每次5~6Gy(Ⅱb,A)。

 推荐6:肝功能为ChildPughA级,PVTTⅠ、Ⅱ、Ⅲ型建议放疗联合TACE(Ⅱb,A),放疗靶区可包括原发灶和PVTT或仅PVTT。

②内放射治疗

 推荐7:原发灶不能切除、PVTTⅠ/Ⅱ/Ⅲ型、肝功能为ChildPughA级的患者可行肝动脉放疗性栓塞(Ⅱb,B)或门静脉I粒子植入术(Ⅱb,B)。

(3)系统治疗

  推荐8:PVTT患者检测HBVDNA阳性,应给予核苷类似物(NAs)抗病毒治疗,并选择强效高耐药屏障药物(Ⅰa,A);检测HBVDNA阴性者应高度重视HBV重新激活。

 推荐9:索拉非尼可作为PVTT患者的基本药物(Ⅰb,A),并可与其他治疗方法如手术、TACE等联用(Ⅱb,B)。

推荐10:全身化疗适用于合并肝外转移,肝功能ChildPughA级或B级的肝癌合并PVTT患者(Ⅱb,B)。

(4)局部治疗

 推荐11:无水酒精注射(PEIT)、RFA、激光消融(LA)等局部消融治疗可能成为PVTT的治疗选择之一,但目前仍局限于单臂研究,尚需进一步研究证实(Ⅲ,C)。局部消融治疗可与TACE联用(Ⅱb,B)。

3.3对症支持治疗

 推荐12:对于肝功能ChildPughC级,合并大量腹腔积液或消化道出血、肝性脑病表现的患者,建议仅行最佳支持治疗(Ⅰa,A)。

4展望

  由于我国肝癌合并PVTT在病因、肿瘤生物学行为等方面与欧美国家患者存在差异,以及我国学者对晚期肝癌治疗不懈努力取得的成果,有必要制订适合我国国情的规范化治疗方案。目前对肝癌合并PVTT的治疗尚存在较大争议,新的循证医学证据还在不断出现和补充,与PVTT相关的随机对照研究正在进行中。但以下几点原则在临床实践中应引起重视:(1)MDT是肝癌治疗的必然趋势,通过积极有效的多学科综合治疗,肝癌合并PVTT患者仍有望获得相对满意的预后。(2)在肝癌合并PVTT难以获得根治的情况下,应将延长患者总体生存时间作为疗效评价的最重要的指标,在带瘤生存的同时努力提高患者生命质量,预防并及时处理各种并发症。(3)应协调好针对PVTT的局部治疗和全身治疗的辩证关系,积极的局部治疗可为患者提供根治的可能,而合并PVTT的患者病情已属晚期,有效的全身治疗是远期疗效的保证。

[本资料由朱明恕主任医师根据《肝细胞癌合并门静脉癌栓多学科诊治中国专家共识(年版)》编写]

(本共识刊登于《中华消化外科杂志》年第5期。如欲全面详尽了解,请看全文)

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