胃癌肝癌也被免疫药物攻陷FDA授予加

FDA授予Pembrolizumab用于进展性胃癌优先评审资格

近日，FDA决定给予pembrolizumab（Keytruda）的补充生物制剂许可证申请优先审查资格，用于治疗经历至少2种治疗方案的复发或晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的患者。

该申请是基于II期KEYNOTE-队列研究的数据，研究人员将于年6月的ASCO年会上介绍调查结果，包括进一步的药物安全数据。

KEYNOTE-研究

在KEYNOTE-中，至少2线化疗的晚期胃癌或胃食管结缔组织癌的成年患者（n=），pembrolizumabmg每3周一次，最长使用时间为2年，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。一半以上的患者（51.7％）接受pembrolizumab治疗作为三线治疗，48.3％的患者接受pembrolizumab作为四线治疗。中位随访时间为5.4个月，客观缓解率ORR为11.2％。1.9％的患者完全缓解，9.3％达到部分缓解，17％达到病情稳定，55.6％出现疾病进展。中位反应时间为8.1个月。在PD-L1阳性的患者中，客观缓解率ORR为15.5％，2％的患者有完全缓解和13.5％部分反应。PD-L1阴性患者的ORR为5.5％，1.8％完全缓解，3.7％部分缓解。接受pembrolizumab三线治疗的患者的ORR为14.9％，接受pembrolizumab四线治疗的患者ORR为7.2％。在三线PD-L1阳性的患者中，ORR为21.3％，4.0％达到完全缓解。在三线PD-L1阴性肿瘤患者中，ORR为6.9％，3.4％完全缓解。

ORR

CR

PR

SD

PD

pembrolizumab总组

11.2％

1.9％

9.3％

17％

55.6％

PD-L1阳性亚组

15.5％

2％

13.5％

PD-L1阴性亚组

5.5％

1.8％

3.7％

pembrolizumab三线治疗组

14.9％

pembrolizumab四线治疗组

7.2％

KEYNOTE-队列2的研究研究人员还计划将KEYNOTE-队列2的研究结果呈现为ASCO大会的海报。25%初治的HER2阳性复发或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者在每21天循环的第1天注射pembrolizumabmg，同时联合顺铂80mg/m26个周期，5-氟尿嘧啶mg/m2（或日本的卡培他滨mg/m2）每3周一次，使用时间最长可达2年，直到疾病进展或出现不可接受的毒性停止用药。中位随访时间为12.2个月。截止年10月19日，84％的患者已经停止用药，大多数是由于疾病进展。研究人员在76％的患者中观察到3/4级治疗相关不良事件（AEs）。治疗相关的不良反应导致3例患者停药：口腔炎，听觉减退，肌酐增加。没有致命的药物不良反应。

中位无进展生存期PFS为6.6个月，中位总生存期OS为13.8个月。客观缓解率ORR为60％。总体而言，32％患者疾病稳定，4％疾病进展，4％无法评估。在PD-L1阳性表达患者中，客观缓解率ORR为68.8％，而PD-L1阴性患者为37.5％。PD-L1阳性患者的平均反应持续时间为4.6个月，PD-L1阴性患者为5.4个月。

ORR

MedianPFS

MedianOS

SD

pembrolizumab联合化疗

60％

6.6个月

13.8个月

32%

PD-L1阳性亚组

68.8％

PD-L1阴性亚组

37.5％

FoxChase癌症中心胃肠肿瘤学助理主任NamrataVijayvergia博士回顾了OncLive的数据。她说，目前几乎没有证据能支持任何三线或四线的肿瘤治疗方案。迄今为止没有什么治疗方案被证明是非常有效的。但是pembrolizumab用药治疗数据告诉我们免疫治疗药物是一种对胃癌有治疗活性的药物，如今我们终于有了pembrolizumab三线治疗改善这些癌症患者生存的数据！

Reference：1.