为什么有的乙肝患者按时遵医嘱服药,还会得

老王是一名慢乙肝患者，十多年前被检查出乙肝病毒感染“小三阳”，医院的医生建议下，一直服用阿德福韦酯进行治疗，刚开始时候每6个月复查一次，复查结果每次都一样，肝功能、乙肝病毒载量都很正常。慢慢的，老王放松了警惕，认为病情控制的很好，虽然仍然继续服用阿德福韦酯，医院进行复查了，直到3年后在单位体检中做B超检查，结果提示肝脏存在一个低密度造影，后被医生确诊为肝癌。老王不仅沮丧而且纳闷：为什么自己一直坚持服用抗病毒药物，怎么还会得肝癌？经现在的医学研究证明，肝癌的发生主要与酒精、黄曲霉素或者嗜肝病毒感染有关，其中乙肝病毒感染导致的肝癌占所有肝癌发生的大多数，我国每年大约有30万肝癌患者，其中80%均与乙肝病毒感染有关。因此，肝病学界推荐乙肝患者应该积极进行抗病毒治疗，有效的抗病毒治疗能够抑制乙肝病毒的复制、将乙肝病毒载量长久的控制在检测线以下，进而阻止肝癌的发生，切断“慢性乙型肝炎——肝硬化——肝癌”的演化途径。那么，为什么遵医嘱按时服药，仍然有部分患者会发生肝癌？其实这主要与乙肝病毒发生耐药有关。乙肝病毒侵入肝脏细胞后，很快形成环状闭合的双链DNA进行复制，虽然抗病毒药物可以杀灭大部分复制过程中的乙肝病毒，但是仍然有一小部分乙肝病毒逃脱了抗病毒药物的“追杀”，而且感染者原来的“存货”也需要长达14~15年的时间才能被免疫系统耗竭干净。因此，乙肝患者需要长时间的治疗，经常需要服药十几年以上，长时间治疗难免会出现耐药性，降低了抗病毒药物抑制病毒的复制能力，也就是我们所说的乙肝病毒产生“耐药性”。这也是为什么医生叮嘱患者需要进行复查，复查目的是为了观察抗乙肝病毒治疗效果，是否出现一些副作用或者耐药？以便医生随时调整治疗方案，防止乙肝病毒耐药的发生。年《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照“强效低耐药”的原则推荐替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）作为慢乙肝防治的一线抗病毒药物，之前抗病毒药物阿德福韦酯、拉米夫定和替比夫定不再推荐使用。TAF和TDF均属于替诺福韦的前体药物，临床研究证实替诺福韦酯在慢乙肝治疗方面保持了8年零耐药的记录，它们的抗病毒靶点更多更有效，可以长久的将乙肝病毒抑制在检测线以下，有效阻止了乙肝患者发生肝硬化、肝癌的趋势。TAF是美国吉利德科学新一代抗乙肝病毒药物，也是近十年来唯一被美国FDA批准上市的抗乙肝病毒药，与TDF相比，TAF体积更小，针对于肝脏靶区，减少了在身体其他器官和组织中的血药浓度，避免了对肾脏和骨骼的损害。因此，为了避免乙肝抗病毒治疗过程中耐药的发生，应该遵循年版指南建议，之前服用阿德福韦酯、拉米夫定或者替比夫定应该及时更换为TDF或者TAF，考虑到抗病毒治疗的长期性，存在慢性肾功能不全或者面临骨质疏松风险的老年慢乙肝患者，应该及时更换为TAF，其对肾脏和骨骼的安全性更高，避免长期服药对肾脏的损伤和诱发骨质疏松的出现。

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