患者在罗湖医院接受NK细胞治疗中晚期恶性
2018-10-17 来源：本站原创 浏览次数：次案例
55岁的张先生（化名）患肝癌已经10月了，经历了介入、靶向药物、化疗和消融技术等多种治疗方法后仍未见起色。最近一段时间出现大量的腹腔积液，全身多发性的出血点，生活质量日渐低下。听朋友介绍，抱着试一试的想法来到医院（医院）肿瘤内科接受NK细胞生物免疫治疗，让他没想到的是，经过前期的治疗调整和腹水综合评价，仅一个周期的NK细胞治疗就使得他的腹水大幅度消退，生活质量也得到明显改善。
NK细胞是一个什么东东？NK细胞是先天性免疫系统的重要组成部分，是机体防御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫监视细胞。NK细胞初次遇到肿瘤细胞便可直接杀伤肿瘤细胞，从而在肿瘤发生早期或者患者体内肿瘤细胞极少是就能发挥杀伤作用，常规情况下，正常人体内的NK细胞仅占外周血的5%-10%左右，发挥着免疫监视的作用，肿瘤患者体内的NK细胞数量更少，且绝大部分出于抑制状态，直接使用是对肿瘤的治疗效果不佳。
NK细胞在人体免疫系统主要特征为CD3-、CD56+淋巴细胞群，连接先天性和后天继发性免疫，正常情况下，NK细胞多循环于外周血中，并保持着未活化的状态。NK细胞作为天然的免疫系统的重要组成部分，具有着独特的免疫调节能力和细胞毒功能，可以在未经过致敏的情况下，在清除衰老细胞，病原微生物入侵时候发挥着重要的作用。NK不同于T细胞和B细胞，缺少基因重排，不像T细胞，B细胞一样通过特异性TCR识别靶细胞，而是通过胚系基因表达的受体识别靶细胞，为了避免对健康组织误伤，NK细胞通过过表达KIRs、NKG2和MHC-peptide结合来负调控活性。一旦肿瘤细胞或其他损伤细胞为逃避免疫攻击下调MHC消除抑制信号，NK细胞通过某些激活信号杀伤靶细胞，如通过肿瘤细胞表面富集的IgG抗体启动ADCC功能，直接杀伤肿瘤细胞。基于NK强大的肿瘤细胞杀伤活性，人们认为NK细胞是免疫监视的重要细胞。年柳叶刀（Lancet）杂志载文，对个居民11年随访发现，NK细胞活性越高，癌症发生率越低，且具有统计学意义。
然而，癌症患者NK细胞功能严重障碍，在肿瘤微环境中更是如此。研究者们设计了使用NK细胞治疗难治复发肿瘤的临床试验方案。自体NK细胞对淋巴瘤和乳腺癌的临床试验研究表明具有一定的治疗效果。活化NK细胞治疗急性髓性白血病的疗效也得到多数血液学专家的认同。NK细胞治疗难治/复发AML，50%以上病例可达完全缓解，预期2年无病生存率超过30%。这种治疗方式也逐渐被移植于实体瘤的治疗。目前，在美国NIH官方注册的NK细胞临床试验研究多达多项，用于多种癌症的治疗。利用吉西他滨联合NK细胞治疗多种晚期实体瘤，包括胰腺癌、胆管癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等，细胞治疗进行10个疗程以上的病例均出现治疗反应，90%病例出现肿瘤标记物下降，部分病例完全缓解。NK细胞治疗难治/复发实体瘤也已经进入临床试验阶段，研究证明其治疗是安全和有效的。
医院肿瘤内科目前正在开展的“NK细胞肿瘤晚期恶性肿瘤项目”采用诱导激活剂联合多种细胞因子刺激NK细胞的快速增殖，使培养细胞体系中NK细胞的比例达到90%以上，扩增倍数达到倍以上，从而克服了传统培养方法细胞比例上不去的的弱势（常规培养细胞比例在40%）左右，经流式细胞仪检测CD16+、CD56+比例稳定在80%以上；与此同时NK细胞的数量稳定在80亿以上，且NK细胞活化性受体表达水平显著提高，从而满足了临床级NK细胞治疗的要求：NK细胞的高比例，高数量与高活力，在常规治疗方案清除患者体内肿瘤细胞后，能够充分发挥其杀伤残留肿瘤细胞的作用。
临床前毒性研究表明，外周血NK细胞输注对肝脏、心脏、肾脏、胰腺、脾脏和肺脏等器官无明显损伤，静脉输注具有较高的安全性。杀伤试验进一步表明，以K细胞为靶细胞，NK细胞的杀伤效能高于同一份血样来源的CIK细胞10倍左右。
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