CpG甲基化特征预测早期肝癌的复发来自
2018-4-19 来源:本站原创 浏览次数:次JiliangQiu,BaogangPeng,YunqiangTang,YebenQian,PiGuo,MengfengLi,JunhangLuo,BinChen,HuiTang,CanliangLu,MuyanCai,ZunfuKe,WeiHe,YunZheng,DanXie,BinkuiLi,andYunfeiYuan
本刊负责人:李进;审校:肖慧娟;翻译:蒋梦捷
摘要
目的:越来越多的早期肝细胞癌(E-HCC)被确诊,但确诊的患者一半会复发。因此,当务之急是识别复发相关标志物。我们研究了CpG甲基化在预测早期肝癌患者复发中的有效性。
对象和方法:从四家独立中心纳入共例早期肝癌患者,分三个阶段进行研究。在探索阶段,应用Illumina甲基化KBeadChip芯片对66例肿瘤标本进行分析。运用最小化的绝对收缩和选择运算符(LeastAbsoluteShrinkageandSelectorOperation,LASSO)和支持向量机联合递归特征去除(SupportVectorMachine-RecursiveFeatureElimination,SVM-RFE)两种算法选择差异显著的CpG位点。在建模阶段,用Cox回归模型将CpG进一步缩少至个。在验证阶段,采用一个内部队列(n=)和两个外部队列(n=和n=)对候选CpG进行验证。
结果:在建模阶段,综合考虑了由LASSO和SVM-RFE法筛选出的46个CpG位点后,SCAN域蛋白3、Src同源结构域3-生长因子受体结合蛋白2样相互作用蛋白1及肽酶抑制剂3这3个CpG被作为候选预测因子。在此基础上,建立E-HCC甲基化特征(MSEH),将建模队列中的患者分为复发高风险组和低风险组(p0.)。MSEH的预测性能在一个内部队列(p0.)及两个外部队列(p0.,p=0.)中得到了验证。此外,在建模阶段生成了一个包含MSEH、肿瘤分化程度、肝硬化、乙肝病毒表面抗原和抗病毒治疗因素的列线图预测5年无复发生存率,在三个验证队列中运行良好(一致性指数分别为0.、0.和0.)。
结论:MSEH,基于3个CpG的特征,有助于预测早期肝癌患者的复发。
JClinOncol35:-.?byAmericanSocietyofClinicalOncology
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