肿瘤治疗PD1联合治疗肿瘤控制率

好消息！

10月23日，周日，原广州中医院肿瘤科主任陈玉琨教授坐诊福养堂中医馆，因名额有限请提前预约-

肿瘤治疗】PD-1联合治疗:肿瘤控制率逼近%是真的吗？大家一直不太相信，我们来看看科学的数据就明白了.

　　这两年PD-1和PD-L1抗体药物以超级黑马的姿态横扫各种肿瘤：欧美已经批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌和膀胱癌，在肝癌、胃癌、结直肠癌和其他肿瘤的也显示出了可喜的前景。

　　PD-1抗体的的优势在于给了很多无药可用的晚期患者一个希望，但是针对大部分实体瘤，单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科学家和患者都 　　对于晚期肿瘤患者，由于肿瘤负荷大，体内抗肿瘤微环境的改变以及免疫耐受的产生（Treg细胞）等，机体不能有效地启动免疫应答反应，从而导致对单一免疫治疗的疗效不敏感。基于此，有学者提出，单一免疫治疗或许对低肿瘤负荷如早期或化疗后的患者更为有效，而联合免疫治疗或许能使晚期肿瘤患者获益。

1、免疫哨卡CTLA-4与PD-1双重阻滞剂有协同作用

　　单用CTLA-4抑制剂或PD-1通路阻滞剂在多种肿瘤中有效，但是有效应答者还是少数，而且在某些类型的肿瘤中，如前列腺癌，单用通路阻滞剂的效果远远不如二者联合用药。

　　在FDA加速批准的PD-1抑制剂Nivolumab联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab治疗BRAFV野生型、不可切除的或转移性黑色素瘤试验中，显示Nivolumab联合Ipilimumab治疗取得了更高的客观缓解率（ORR）、更长的缓解持续时间和无进展生存期（PFS）。因此，CTLA-4与PD-1通路联合阻滞剂为肿瘤的联合免疫治疗提供了新的方向。

　2、化疗药曲贝替定（Trabectedin）与PD-1免疫抑制剂有协同作用

　　化疗联合免疫治疗表现出巨大的潜力，不仅是因为化疗能够促使肿瘤细胞凋亡及肿瘤抗原释放从而提高免疫应答反应，而且化疗能破坏肿瘤的免疫抑制机制，提高机体免疫功能。

　　有研究显示，化疗药曲贝替定在体内刺激了肿瘤细胞PD-L1的表达，PD-L1能抵抗特异性T淋巴细胞的免疫功能，体外试验证实Trabectedin联合α-PD-1mAb较对照组可以增加机体CD4+和CD8+T细胞的数量，提高机体的免疫应答能力和抗瘤能力。

3、其他生物制剂与PD-1免疫抑制剂的联合作用

　　有研究表明，其他生物制剂与PD-1免疫抑制剂也有协同作用。OX40（又称CD，属于TNF受体家族）活性增强剂与PD-1免疫抑制剂联合应用可提高机体的抗肿瘤免疫功能。

　　相似地，协同刺激分子受体激素诱导性TNFR相关蛋白（GITR）可以活化T细胞，并促进其增殖和细胞因子的产生。

　　抗PD-1/GITRmAb联合应用，可增强机体的免疫功能，结果显示，联合用药组较对照组有更好的抗肿瘤反应。同时在抗PD-1/GITRmAb联合免疫治疗的基础上再联合化疗药（顺铂和紫杉醇）可进一步延长患者的无瘤生存期。

　　卵巢癌的一项研究结果表明，单独的检查点抑制剂如抗PD-1抗体对卵巢癌作用甚微，当检查点抑制剂联合免疫刺激抗体应用时，二者能产生协同作用，使肿瘤细胞体积缩小。

　　随着FDA对PD-1抑制剂Nivolumab联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab治疗的批准，我们相信肿瘤的联合免疫治疗将会推出更有效的临床试验，以造福更多的肿瘤患者。

文章转咚咚与医学界肿瘤频道乐园君整理编辑.

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10月23日，广东岭南名中医陈玉琨教授莅临深圳福养堂中医馆坐诊。

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