晚期肝癌新选择丨雷莫芦单抗获批肝癌二线治

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近日，晚期肝癌患者再迎新疗法：FDA已批准雷莫芦单抗（Ramucirumab，商品名Cyramza）用于经索拉非尼（Sorafenib，商品名Nexavar）治疗后且甲胎蛋白≥ng/mL的肝细胞癌患者。这也是FDA批准的首个生物标志物驱动的肝癌疗法。

甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，其与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关，可作为多种肿瘤的阳性检测指标。目前，临床上主要作为常见血清标志物，用于原发性肝癌的诊断及疗效监测。

临床研究

该项批准基于III期REACH-2试验的结果。这是一项国际性的双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，其中雷莫芦单抗组的中位总生存期（OS）为8.5个月，而安慰剂组为7.3个月。

临床研究结果显示，雷莫芦单抗和对照组相比，12个月的总生存期分别为36.8%和30.3%，18个月的总生存期分别为24.5%和11.3%。此外，实验组中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，对照组则为1.6个月。该结果此前已在ASCO年会上公布。

12个月

总生存期

18个月

总生存期

中位无进展生存期

雷莫芦单抗

36.8%

24.5%

2.8个月

对照组

30.3%

11.3%

1.6个月

在此前的临床试验中，雷莫芦单抗并未显著改善意向治疗人群的总生存期。然而，在AFP≥ng/mL的患者中，却具有显著的生存获益。这些数据为后续试验提供了依据，即评价雷莫芦单抗是否适用于肝细胞癌合并甲胎蛋白升高的患者。

REACH-2试验中患者的入选标准包括：肝细胞癌患者或按照巴塞罗那肝癌分析系统（BCLC）被诊断为B或C期的患者、Child-Pugh评分为A、AFP≥ng/mL、一线索拉非尼治疗后疾病进展以及难治性或不适合局部治疗的疾病。在研究中，患者随机按2:1进入实验组和对照组，实验组接受8mg/kg雷莫芦单抗静脉注射外加最佳支持治疗，对照组为安慰剂加最佳支持治疗。每2周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒副作用。

共有人参与该研究，其中雷莫芦单抗组人，安慰剂组95人。受试人员的平均年龄为64岁，男性约占80%。大多数患者的Child-Pugh评分为A-5，超过80%患者的BCLC为C期，约2/3患者的病因为乙肝或丙肝。

实验组和对照组的中位随访时间分别为7.9个月和6.6个月。两组的客观反应率分别为4.6%和1.1%，疾病控制率分别为59.9%和38.9%。

中位随访时间

客观

反应率

疾病控

制率

实验组

7.9个月

4.6%

59.9%

对照组

6.6个月

1.1%

38.9%

在安全性方面，雷莫芦单抗组与更多的治疗相关不良事件（AEs）相关，但总体上耐受性良好。最常见的3级以上AEs为高血压（12.2%）、腹水（4.1%）和疲劳（3.6%）。此外，雷莫芦单抗组10.7%的患者因不良事件停止治疗，3例致命不良事件。1/3的患者需要调整剂量来应对治疗相关的不良事件。

在先前报告的随机三期REACH研究数据中，与安慰剂组7.6个月相比，未经选择的雷莫芦单抗组中位总生存期为9.2个月，没有显著的统计学差异。但在对肝细胞癌和AFP升高患者的分析中，AFP≥ng/mL的患者的中位总生存期为7.8个月，对照组为4.2个月。相比之下，AFPng/mL的患者中雷莫芦单抗组中位总生存期为10.1个月，而安慰剂组为11.8个月。

雷莫芦单抗的FDA获批史

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FDA批准雷莫芦单抗用于胃癌

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FDA批准雷莫芦单抗联合紫杉醇治疗化疗后晚期胃癌

.12

FDA批准雷莫芦单抗用于侵袭性非小细胞肺癌

.4

FDA批准雷莫芦单抗联合FOLFIRI用于转移性结直肠癌的二线治疗

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雷莫芦单抗成为FDA批准的第一个生物标志物驱动的肝癌疗法

肝癌二线治疗选择

肝癌一线治疗耐药后无药可用已成为历史。截至目前，FDA已批准多个肝癌二线治疗方案：

.4

FDA批准瑞戈非尼用于经索拉非尼治疗后疾病进展的肝癌患者二线治疗

.9

FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于经索拉非尼治疗后疾病进展的肝癌患者二线治疗

.11

FDA批准帕博利珠单抗（Keytruda）用于经索拉非尼治疗后疾病进展的肝癌患者二线治疗

.1

FDA批准卡博替尼用于经索拉非尼治疗后疾病进展的肝癌患者二线治疗

.5

FDA批准莫芦单抗用于经索拉非尼治疗后疾病进展且甲胎蛋白≥的肝细胞癌患者二线治疗

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参考资料：

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