西区肝胆大咖齐聚,瑞戈非尼助力肝癌治疗,

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年10月14日，BEST—西区肝胆专家高峰论坛于线上顺利举办。本次会议医院王志明教授、医院赵永福教授担任大会主席，陆军医院马宽生教授担任会议主持，携手多位肝胆领域的专家学者，对肝癌二线治疗选择的热点问题展开深入探讨和交流。本文简要整理会议学术汇报精要内容，以飨读者。

主席致辞1王志明教授：

肝癌在我国发病率高，患者预后较差，其中西区患者人数占我国肝癌患者总数的60%~70%。因此，如何开展规模化的治疗，延长肝癌患者的总生存期（OS）是目前的当务之急。今天会议主要包括肝癌二线治疗选择和靶向药物应用两个方面的内容，希望通过线上沙龙式的会议，进一步提高大家对肝癌治疗新进展的认识。

近年来，中国肝癌学者在基础、临床研究中都取得了重要的成果。《原发性肝癌诊疗规范（版）》的发布，在中国特色肝癌临床分期和药物管理排兵布阵的方面，为临床应用规范化提供了有效的指导意见。希望未来能够继续开展学术交流和探讨，帮助肝癌患者活得更久、更有质量。

2赵永福教授：

肝癌的目前的综合治疗是以手术治疗为主，多种有效治疗方式联合应用。总体来说手术是唯一一个能达到根治性疗效的手段，但是术后需要和局部介入、靶向、免疫治疗联合，其中靶向治疗是近年来肝癌治疗领域中较为突出的进展。索拉非尼作为一线的靶向治疗药物，疗效获得了广泛验证。瑞戈非尼已成为目前肝癌二线标准治疗，也为更多的患者带来了临床获益。

01瑞意非凡—晚期肝癌系统治疗二线药医院韩风教授

随着肝癌早诊早治、外科手术、介入技术的发展和各种新药物的使用，目前我国肝癌患者OS不断延长。二线治疗药物的出现，给临床患者带来新的希望。真实世界研究结果显示：目前约有50%~70%的一线治疗失败的肝癌患者可以接受二线治疗。多项研究结果也证实了二线治疗是延长肝癌患者OS的关键因素。注意保护患者肝功能，能够帮助更多患者得到接受二线治疗的机会。

年RESORCE研究开启了肝癌二线靶向治疗的先河，研究结果显示：瑞戈非尼已延长一线治疗失败患者OS达10.6个月，死亡风险（HR）下降37%。探索性分析的结果出人意料，瑞戈非尼序贯索拉非尼OS达26个月。基于以上循证医学证据，国内外指南一致推荐瑞戈非尼为肝癌二线标准治疗药物。

虽然国内目前还缺乏大型真实世界研究数据，但是韩国、日本、西班牙等多项真实世界研究结果证实了瑞戈非尼在肝癌二线治疗中明确显著的疗效，帮助中国学者树立了对瑞戈非尼二线治疗疗效的信心。希望未来能进一步开展相关研究。

02慎思明辨—肝癌靶向免疫联医院董瑞教授

肿瘤的治疗药物主要分为针对肿瘤细胞、血管、微环境三类药物。肝癌作为异质性最强的恶性肿瘤之一，发生发展复杂，涉及包括血管新生、微环境改变、细胞分裂的增殖、失控、免疫系统的抑制等多个信号传导通路异常。其中酪氨酸激酶等多种激酶在其中扮演核心角色。因此酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是目前肝癌治疗的核心选择。

SHARP、Oritenta研究的成功将索拉非尼推向肝癌治疗的舞台，建立了不可撼动的地位。但由于TKI治疗的客观缓解率（ORR）并不高，一线治疗进展后，二线治疗的选择需要更强、更多的靶点抑制剂以延长患者OS。瑞戈非尼是目前靶点最多且抑制能力强的TKI，RESORCE研究的成功奠定了其肝癌二线治疗的地位，并成为我国《原发性肝癌诊治指南（版）》的推荐药物。

研究显示：25%的肝癌与免疫通路相关，表现为淋巴细胞浸润、PD-1和PD-L1的高表达及炎症相关通路的激活。免疫单药尽管对肝癌具有一定的疗效，但总体ORR不足20%。由于抗VEGF药物使异常肿瘤血管病变系统正常化，增加免疫浸润、调节肿瘤微环境，提高免疫治疗的应答。瑞戈非尼具有抗血管生成、抗肿瘤细胞增殖、抗肿瘤转移以及抗免疫抑制的“AAAA”机制，与免疫治疗存在互补性。目前多项相关研究正如火如荼的开展，结果值得期待。

讨论环节—肝癌系统治疗的进展与探索主持人：

马宽生教授

讨论嘉宾：

王志明教授、赵永福教授、韩风教授、董瑞教授、医院王文涛教授、医院李捷教授、华中医院黄志勇、张斌豪教授

王文涛教授：

索拉非尼一线治疗进展后二线药物的选择成为新的研究热点，目前肝癌二线治疗主要有瑞戈非尼和仑伐替尼。RESORCE研究结果显示：索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗能够延长晚期肝癌患者OS达26个月，且瑞戈非尼目前已经进入医保，成为肝癌二线治疗的优选。对于接受瑞戈非尼治疗仍出现进展的患者，目前瑞戈非尼联合免疫治疗能够改善患者OS，有望成为新的趋势，期待未来能有大宗的临床研究数据验证。

李捷教授：

基于瑞戈非尼可靠的循证医学证据，目前多数指南都推荐瑞戈非尼作为肝癌二线标准治疗。部分指南也推荐雷莫芦单抗、卡博替尼、阿帕替尼及联合治疗作为二线治疗选择。总体而言，瑞戈非尼作为肝癌二线标准治疗已经形成了共识。TKI联合免疫治疗作为公认的“王炸组合”，能否进一步前移也是值得