文献速递第期肝癌个性化治疗的目

大家早安，今天分享的文献是一篇肝癌个体化治疗的目标和方法的文献综述，总结了肝癌的流行病学、病因、诊断、分期、治疗选择等，因为篇幅较长，我分两次分享，今天简要分享流行病学、分子病因、诊断、分期及早期肝癌的根治性治疗方法。

肝癌个性化治疗的目标和方法-1摘要肝细胞癌（HCC）是世界范围内与癌症相关死亡的第三大主要原因，并且其发病率持续上升。肝硬化是大多数肝癌的基础，但许多分子途径与肝癌的发生有关，包括TERT启动子突变、Wnt/β-catenin、P53、Akt/mTOR、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和内皮生长因子受体（EGFR）/RAS/MAPK途径。虽然最广泛使用的HCC分期和治疗指南-BarcelonaClinicLiverCancer（BCLC）指南-不建议对早期HCC进行全身性分子靶向药物治疗，但根据诊断时HCC的阶段，可以选择多种治疗方法。确定最佳治疗方案时，不仅应考虑HCC的肿瘤负荷和程度，还应考虑患者的一般状况、肝功能情况、肝外转移和合并症。射频或微波消融、肝切除或肝移植是肝癌的根治性治疗方法，应尽可能作为一线选择。对于不适合根治性治疗的患者，局部治疗，例如经动脉化学栓塞（TACE）、经动脉放射性栓塞（TARE）和立体定向放射（SBRT）可以提高生存率和生活质量。索拉非尼是一种多激酶VEGF抑制剂，是被广泛批准用于不可切除或晚期HCC的一线药物。目前正在进行针对针对肝细胞癌发生级联反应不同方面的分子靶向疗法的临床试验。理想情况下，未来治疗的目标应该是针对HCC级联反应中的多种途径进行综合治疗，以达到改善总体生存率的个性化治疗。流行病学和分类HCC是全球第六大最常被诊断出的癌症，是全世界癌症相关死亡率的第三大原因。估计有70-90％的HCC病例是在肝硬化的背景下发生的。遗传突变、染色体畸变、分子信号传导途径和表观遗传失调与肝细胞癌变有关。使用全外显子组测序，Zucman-Rossi及其同事确定了HCC发生涉及的六个主要途径：（1）端粒维持在端粒酶的辅助下（端粒酶是一种必需的TERT酶）在90%以上的HCC患者中是有缺陷。TERT启动子突变发生在60%的HCC中，是最早复发的体细胞遗传改变之一；HBVDNA插入TERT启动子区和TERT扩增是HCC中的其他突变。（2）HCC中最常见的致癌突变途径是Wnt/β-catenin途径。（3）P53细胞周期途径是HCC癌变过程中另一个通常受影响的途径。归类为TP53肿瘤的HCC分化较差，与血管浸润，多核和多形性有关。（4）在2–18％的HCC病例中，参与组蛋白甲基化（MLL，MLL2，MLL3和MLL4基因）和染色质重塑（ARID1A，ARID2）的表观遗传修饰子发生了突变。（5）氧化应激途径中涉及的突变，例如NFE2L2和KEAP1，导致细胞寿命延长和肿瘤生长。（6）在某些HCC中，PI3K/AKT/mTOR和RAS/RAF/丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路元件发生了突变。肝细胞癌发生中的血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）畸变，其表达与HCC和转移性疾病相关。由HBV引起的HCC更可能包含TP53突变，而酒精诱导的HCC更可能包含TERT和CTNNB1突变。诊断与治疗诊断CT诊断的敏感性和特异性分别为81％和93％，而MRI分别为91％和95％。分期分期对于HCC至关重要，因为它决定了正确的治疗方法和预后。巴塞罗那临床肝癌（BCLC）系统（图1）是最广泛接受的分期系统之一[17]。BCLC分期系统考虑了通过Child-Pugh（CP）评分评估的基础肝功能，通过东部合作肿瘤学小组（ECOG）评估的表现状态（PS），以及肿瘤因素包括延伸到门静脉或肝外转移；它还为每个特定的子分类提供治疗和预后。这些子类别为0（非常早期），A（早期），B（中期），C（晚期）和D（终末期）。与其他系统相比，BCLC在预测生存率方面具有优势。美国肝病研究协会（AASLD）和欧洲肝病研究协会（EASL）均建议将BCLC用于HCC分期。治疗根治性治疗局部消融、肝切除（LR）和肝移植（LT）是可能根治肝癌的治疗方法。这些治疗方法适用于0期（非常早期）或A期（早期）疾病的患者。经皮局部消融治疗选择包括RFA，微波消融和冷冻消融。RFA约7–9％的病例发生并发症，例如腹腔内出血，感染，胆道损伤和肿瘤播种，死亡率低于0.5％。当用作A期肝癌的治疗时，RFA的5年生存率约为70％。当患者患有0期或A期疾病，伴有门静脉压力增高和其他合并症，这使该患者成为外科手术有难度或不合适外科手术时，BCLC指南和西方肝病学协会通常推荐RFA。针对单发或多发HCC病变（均不大于5cm）的患者进行的三项比较RFA和LR的随机对照试验，其中两项试验显示无病生存期和总体生存期无差异，而一项研究表明手术可提高生存率。对于患有HCC且没有手术禁忌症的0期或A期HCC的患者，LR或LT是首选疗法。LR适用于非常早期的HCC（单一肿瘤灶，尺寸2cm），无门脉高压或胆红素升高。LR后的院内死亡率3％。并发症包括肝衰竭，感染，血栓形成和出血。LR的5年总生存率估计为13％至81％，大多数研究表明25-55％。LR一直与高复发率相关，估计在5年内达到60-％。可以安全接受手术治疗的A期且伴有肝硬化患者应接受LT作为其HCC的治疗。尽管LT具有完全切除局部肿瘤的优势，但它也可以通过消除肝硬化的因素治愈患者。与LR相比，LT的缺点包括较高的并发症发病率和早期死亡率，以及可用的供体移植物短缺。不到30％的HCC患者在诊断时符合LT的要求。影响LT术后生存的因素包括辅助治疗，免疫抑制方案，缺血时间和肿瘤负荷。LT的五年总生存率在62％至94％之间，具体取决于HCC阶段，大多数估计值接近70％。长期以来，LT的5年复发率一直低于LR（18％比67％），并且长期无病生存率更高。

原文：

CouriT,PillaiA.GoalsandtargetsforpersonalizedtherapyforHCC.HepatolInt.Mar;13(2):-.doi:10.7/s---1.EpubJan1.Review.PubMedPMID:.

译者述评：对于早期和非常早期的肝癌是可以进行根治性治疗，根治性治疗的方法包括局部消融、手术切除和肝移植。局部消融的5年生存率为70%左右；肝癌切除的5年总生存率估计为13％至81％，大多数研究表明25-55％；肝癌患者肝移植的五年总生存率在62％至94％之间，具体取决于HCC阶段，大多数估计值接近70％。三种方法的比较没有显著差异。局部消融更适用于伴有门静脉高压和其他并发症的外科难治性患者，依然可以达到和外科优选病人一致的术后5年生存率。

译者简介：

靳勇

国务院政府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员、中核宝源优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

专业特长：

1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗

2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗

3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗

4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗

5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗

6.痔疮的介入微创治疗

7.创伤性淋巴瘘的介入治疗

门诊时间：周二上午周四上午

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