研究确定治疗脂肪肝疾病的候选药物

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目前没有治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，这种疾病影响许多2型糖尿病患者，并可能导致其他严重的肝脏疾病。由卡罗林斯卡学院的研究人员领导的一项研究现在已经确定了治疗脂肪肝的候选药物。发表在《肝病学杂志》上的临床前研究表明，阻断蛋白质VEGF-B的抗体为脂肪肝疾病提供了一种可能的治疗选择。

脂肪肝与几种严重，有时甚至是致命的疾病有关。根据我们开发的治疗原理，有可能预防脂肪肝，并希望降低肝衰竭和晚期肝癌的风险。

AnnelieFalkevall，研究的第一作者，瑞典卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理学系研究员

几十年来，肥胖和超重一直是一种常见的全球疾病，除其他问题外，还导致2型糖尿病的发病率急剧上升。根据瑞典糖尿病协会的数据，仅在瑞典就有万例糖尿病病例，其中85%至90%是2型糖尿病。

肝癌风险显著上升

慢性超重和2型糖尿病会增加非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的风险，NAFLD是欧洲和美国慢性肝病（如肝衰竭和肝癌）的最常见原因

白色脂肪组织具有以脂质形式储存能量的显着能力，但在慢性肥胖和通常是2型糖尿病的情况下，这是不够的，血液中脂肪酸的浓度增加。因此，它们储存在其他地方，包括肝脏中。肝脏中脂肪的堆积不仅会干扰葡萄糖的分泌并导致胰岛素抵抗，而且还会增加对身体最重要的器官之一造成永久性损害的危险。

NAFLD影响超过1亿成年人，先前的研究表明，NAFLD患者患肝癌的风险要高17倍。在2型糖尿病患者中，NAFLD的发病率为25%至29%。目前没有批准用于治疗NAFLD的药物。

抗体阻断脂肪酸的释放

卡罗林斯卡学院、西班牙CIBERDEM和CIBEROBN、美国CSLBehring和澳大利亚CSLInnovation的研究人员现在研究了一种限制脂肪肝发展的新方法。

在这项研究中，研究人员获得了一种候选药物，其形式是针对蛋白质VEGF-B（血管内皮生长因子B）的抗体，该蛋白质控制白色脂肪组织中脂肪酸的释放。

“我们已经确定了一种治疗脂肪肝疾病的新方法，该方法涉及将脂肪酸保持在脂肪组织中，这样它们就不会泄漏并积聚在肝脏中，”该研究的通讯作者UlfEriksson说，他是卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理学系教授。“我们的研究结果表明，小鼠VEGB-B信号通路的药理学阻断可防止肝脏中脂肪的积累并降低NAFLD的风险。

该研究是在接受不同饮食并用候选药物治疗的正常和转基因小鼠上进行的。研究人员还研究了48名因减肥手术而患肥胖手术的患者的脂肪组织。该组中的一半患有NAFLD，另一半没有。他们的结果揭示了白色脂肪组织中VEGB-B信号传导水平与NAFLD存在之间的明显相关性。

“进一步采用这种令人兴奋的候选药物的下一步是将其纳入临床开发计划，”Eriksson教授说。

源：

卡罗林斯卡学院

期刊参考：

Falkevall等人（）抑制VEGF-B信号通过靶向白色脂肪组织中的脂肪分解来预防非酒精性脂肪肝疾病的发展。肝病学杂志。doi.org/10./j.jhep..01.。