速递延长总生存期肝癌新药3期临床结

▎药明康德/报道

今日，Exelixis公司的抗癌新药cabozantinib双喜临门。首先，cabozantinib在治疗晚期肝细胞癌(HCC)的全球3期临床试验CELESTIAL中，达到了延长总生存期（OS）的主要终点。此外，FDA还为此药治疗肾细胞癌(RCC)的补充新药申请颁发了优先审评资格。

肝癌是世界上第三大致死原因，而肝细胞癌是肝癌最常见的形式。如果不经治疗，晚期肝癌患者通常无法生存超过6个月。据估计，年美国的个肝癌新发病例中，将有人死于肝癌。

Cabozantinib是一种小分子抑制剂，能够有效地抑制包括MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3等受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与疾病相关的进程。

▲Cabozantinib的分子结构式（图片来源：维基百科）

CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在全球19个国家超过个临床中心，使用cabozantinib对HCC患者进行治疗。该试验招收了名接受过索拉非尼(sorafenib)，而且可能接受过两项针对HCC的系统性治疗且有足够肝功能的晚期HCC患者。患者随机按2:1比例，分配到每日接受60毫克cabozantinib的治疗组或安慰剂对照组，试验的主要终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。探索终点包括病人报告的结果、生物标志物和药物安全性。

研究结果显示，接受cabozantinib治疗的患者的总生存期为8.2个月，平均生存时间增加了32%。该研究的独立数据监测委员会建议，在对第二轮中期分析进行审查后即可停止有效性试验。Exelixis表示，将在未来的医学会议上提交有关CELESTIAL的详细结果。该公司计划在年第一季度向FDA提交一份补充新药申请(sNDA)。

▲Exelixis公司的首席医学官GiselaSchwab博士（图片来源：Exelixis官方网站）

“我们对3期临床试验CELESTIAL取得的积极结果感到兴奋，这使我们离实现目标更近一步，为接受过治疗的患有这类严重癌症的患者提供一种急需的治疗方案，”Exelixis公司的首席医学官，药品开发和医疗事务总裁GiselaSchwab博士说：“这是cabozantinib开发项目的一个重要里程碑。作为我们使命的一部分，我们致力于研究cabozantinib在一系列肿瘤类型中改善治疗结果，给病人带来希望。”

除治疗肝癌外，Exelixis今天还宣布，FDA认定cabozantinib治疗初治的晚期肾细胞癌(RCC)患者的补充新药申请足够完整，可以进行实质审查。并为此项申请颁发了优先审评资格。

Exelixis去年宣布,治疗肾细胞癌的临床试验CABOSUN达到了主要终点。该研究显示，与sunitinib相比，cabozantinib统计学上显著延长了风险承受能力中等和低等的晚期RCC患者无进展生存期。这项结果由ToniChoueiri博士在欧洲医学肿瘤学协会(ESMO)年大会上提出，并发表在《JournalofClinicalOncology》期刊上。今年，一个独立的放射学审查委员会(IRC)证实了这项研究的结果。

“对cabozantinib来说，补充新药申请的优先审评资格是一个重要的监管里程碑，我们的使命是改善癌症患者的治疗效果，”GiselaSchwab博士说：“我们期待着与FDA进行合作，为未经治疗的转移性RCC患者提供新的治疗方案。”

我们在此恭喜Exelixis公司在治疗晚期肝癌和肾癌方面取得的成就，并期待这款新药的补充新药申请能够顺利进行，早日上市，为广大癌症患者带来康复希望！

参考资料：

[1]ExelixisShootsUpasCancerDrugMeetsGoalsinPhaseIIITrial

[2]ExelixisAnnouncesU.S.FDAGrantsPriorityReviewforCABOMETYX(Cabozantinib)asaTreatmentforPreviouslyUntreatedAdvancedRenalCellCarcinoma

[3]Exelixis