前沿报道我国科学家找到肝癌早期筛查与

1我国科学家找到肝癌早期筛查与治疗靶点

肝细胞癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，由于早期阶段缺乏特异性生物标志物以及治疗靶点，而使得HCC早期诊断与治疗相对困难。共价闭合环状RNA（circRNA），曾一度被认为只是一种异常的剪切副产物，但随着相关研究的深入，人们逐渐发掘出其相关的生物功能，近期更是在癌症领域的研究中掀起了一股热潮。

近日，我国科学家王红阳院士与他的团队通过对mRNA，circRNA和microRNA全基因组表达谱进行分析，揭示了早期HCC中以circRNA为中心的非编码调控RNA网络，该研究成果发表在《Hepatology》上。

研究发现Circ-CDYL（由亲本基因CDYL的2号外显子首尾相接产生环状RNA）在HCC的早期特异性上调，并显著促进肝癌细胞恶性表型，增加EPCAM阳性肝肿瘤细胞的比例。Circ-CDYL通过与mir-a和mir--3p的吸附作用与编码肝癌衍生生长因子（HDGF）和缺氧诱导因子天冬酰胺羟化酶（HIF1AN）的RNA相互作用，从而激活PI3K-AKT-mTORC1/β-连环蛋白和NOTCH2途径，增加杆状病毒的IAP重复序列效应蛋白（BIRC5）以及MYC原癌基因的表达。通过Circ-CDYL干扰以及传统的抑制剂对P13K和HIF1AN的联合作用，发现HCC肿瘤细胞的生长明显受到抑制。与传统的AFP生物标志物相比，Circ-CDYL结合HDGF与HIF1AN可为作为早期肝癌的监测的生物标志物。

本研究对肝癌发生的分子机制有了更深入的了解，这些发现将有助于肝癌的早期诊断以及精确治疗等临床应用。

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