肝癌患者能用哪些靶向免疫药物值得收藏
2019-10-8 来源:本站原创 浏览次数:次原发性肝癌(primaryhepatocellularcarcinoma,HCC),在全球癌症发病率中居第5位,死亡率居第3位。在我国为第2位癌症死因。大部分肝癌患者(80%)就医时已经为晚期,不可手术切除。即使可以手术切除的肝癌,2年复发率高达50%。晚期肝癌预后较差,细胞毒药物的化疗病人难以受益。因此,亟需寻找更为有效、副作用小的治疗手段。近年来,随着分子生物学、基因组学及蛋白质组学的进展,陆续问世了一系列的分子靶向药物及PD-1抗体药物可以用于治疗肝癌。今天小编整理了肝癌靶向治疗以及免疫治疗相关临床研究,一张表总结靶向、免疫药物的临床数据。
药物
靶点
临床数据
索拉菲尼
RAF,KIT,FLT-3,RET,VEGFR-1/2/3,PDGFR
一线治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌
SHARP研究[1]:晚期HCC的总生存时间延长44%,中位生存时间10.7月(索拉菲尼)vs7.9月(安慰剂),HR=0.69,(95%Cl:0.55,0.87),P=0.;TTP延长74%,疾病进展中位时间:5.5月(索拉菲尼)vs2.8月(安慰剂),HR=0.69,(95%Cl:0.44,0.74),P=0.;且具有良好耐受性ORIENTAL研究[2]:亚太区晚期HCC总生存延长47%,中位总生存:6.5月vs4.2月,HR=0.68,P=0.;至疾病进展时间延长74%:中位至疾病进展时间:2.8月vs1.4月,HR=0.57,P0.;具有良好耐受性。
瑞格菲尼
VEGFR1/2/3,TIE-1/2,RAF-1,BRAF,KIT,RET,PDGFR,FGFR…
二线治疗,用于索拉非尼治疗后疾病进展的晚期肝癌患者
RESORCE研究[3]:瑞戈非尼显著改善应用患者的总生存期(中位OS10.6个月vs.7.8个月,P<0.0),与安慰剂对照组相比,瑞戈非尼组患者死亡风险显著降低37%,无进展生存期(PFS)方面瑞戈非尼组同样具有显著优势(中位PFS3.1个月vs.1.5个月,P<0.0)
乐伐替尼
VEGFR-1/2/3、FGFR1、cKitPDGFR、Ret
一线治疗肝癌的临床试验数据
REFLECT研究[6]:乐伐替尼治疗组的无进展生存(PFS)、至进展时间(TTP)和ORR数据更优。研究结果分别为7.4vs3.7个月(HR:0.66),8.9vs3.7个月(HR:0.63)以及24%vs9%。
雷莫芦单抗
VEGFR-2
二线治疗晚期肝癌:
REACH研究[7]:雷莫芦单抗组与对照组的总体生存时间没有显著差别,中位生存期分别为9.2月和7.6月(HR=0.87,P=0.14),在伴有肝外转移病灶或血清AFP升高(≥ng/mL)的患者中,药物可显著延长生存期。特别是在AFP升高的患者中,HR=0.67(95%CI0.51-0.90)
REACH-2试验[8],只募集了AFP≥ng/mL的患者:在中位无进展生存期方面,雷莫芦单抗显著优于安慰剂(2.8月vs2.1月,P0.),中位肿瘤进展时间方面亦更优(3.5月vs2.6月,P0.)。雷莫芦单抗的客观缓解率显著高于安慰剂(7%vs1%,P0.)。
卡博替尼
VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3
二线治疗晚期肝癌:
CELESTIAL研究[9]:作为二线治疗药物,可以显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。所有患者使用的中位生存期是10.2个月,无进展生存期(PFS)5.2个月;安慰剂组的生存期只有8个月,无进展生存期只有1.9个月。而对于只经过多吉美治疗的患者来说,组的中位生存期高达11.3个月,而安慰剂组只有7.2个月;无进展生存期是5.5月VS1.9个月
纳武单抗
PD-1
二线治疗,用于索拉非尼治疗后疾病进展的晚期肝癌患者。
Checkmate-研究[4]:mPFS:4.1月,14.3%(22/)的患者在Opdivo治疗后出现缓解。完全缓解率为1.9%(3/),部分缓解率12.3%(19/)。
一线治疗晚期肝癌
年4月《柳叶刀》上发表研究[5]:80名初诊为晚期肝癌的患者经Opdivo治疗后,客观缓解率达到了20%(16名患者肿瘤缓解),其中1名患者肿瘤完全消失,15名患者肿瘤部分缓解,27名患者疾病稳定不进展。中位总生存期为28.6个月,超过2年。1年生存率为73%,1年半的生存率为57%。
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