乙肝肝癌患者用药选择瑞戈非尼和PD

上个月对于肝癌患者来说有两个好消息：

10年来第二个肝癌靶向药获批——瑞戈非尼，乙肝患者??

CheckMate更新——PD-1抑制剂Opdivo，乙肝患者??

索拉菲尼后继有人，瑞戈非尼崛起

瑞戈非尼不是新药，早在年9月被美国FDA批准上市，用于治疗转移性结直肠癌。目前国内未上市，从香港购买价格在4万5人民币左右，尚无赠药信息。

提到上一代的索拉菲尼，医院副院长、全军肿瘤中心主任兼国家药物临床试验机构主任、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长秦叔逵说：

“索拉菲尼虽然是唯一的晚期肝癌靶向药物，但还是有问题的：

毒性反应明显（高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、血栓）

客观有效率很低（2%左右）

症状改善不明显（患者不仅要活得长、还要活得好）

缺乏有效预测分子标志（没办法预先筛选有效患者，盲目给药）

贵（5万每月，医保不报）”

而瑞戈非尼其实可以说是索拉菲尼的第二代，是更有效的、部分覆盖索拉菲尼靶点的多激酶抑制剂。瑞戈非尼获批依据的是RESOURCE研究，年11月在《柳叶刀》上发表，入组的名患者中，中国患者超过1/4，居全球首位，而秦叔逵教授也是该研究在中国的主要负责人之一，是该研究的第二作者。

瑞戈非尼（n=）

安慰剂（n=）

完全缓解

2（1%）

0

部分缓解

38（10%）

8（4%）

病情稳定

（54%）

62（32%）

疾病控制

（65%）

70（36%）

中位总生存期

10.6个月

7.8个月

中位无进展生存期

3.1个月

1.5个月

瑞戈非尼组中，乙肝患者占38%（/），丙肝患者占21%(78/)，总生存期评估中，风险比分别为0.58和0.79（分别减少42%和21%的复发或死亡风险）。

小编快评：

对于索拉菲尼耐药的肝癌患者，瑞戈非尼上市的确是生存延长的希望，疾病控制率达到65%！但总生存数据仍然不太乐观，一起来看看更新过的CheckMate数据。

PD-1抑制剂Opdivo将乙肝肝癌患者单独分亚组

4月份，CheckMate的II期临床试验结果发表在《柳叶刀》上。在这项研究中，病毒性肝炎患者被单独分了亚组，分为乙肝病毒携带者、丙肝病毒携带者、无肝炎病毒感染者。

从研究结果看：

乙肝肝癌

丙肝肝癌

所有患者

完全缓解

0

1（2%）

3（1%）

部分缓解

6(12%)

10(20%)

39（18%）

病情稳定

21(41%)

23(46%)

96(45%)

疾病控制

28(55%)

33(66%)

(64%)

疾病控制≥6月

18(35%)

17(34%)

79(37%)

6个月OS比率

84%

85%

83%

9个月OS比率

70%

81%

74%

从结果来看，乙肝肝癌患者使用Opdivo效果略逊于整理患者群体，但总生存期没有显著差别。而且很重要的一点是安全性上，乙肝病毒携带者的安全性并不受影响。

小编快评：

文献显示在研究数据收集截止时，出现缓解的42名患者中，有28名（67%）患者缓解仍在持续，用药最长且还在缓解的一位患者使用Opdivo已经超过33个月。也就是说，患者使用PD-1免疫检查点抑制剂一旦有效，很可能达到长期缓解或控制效果。更多数据还要在III期临床试验中得以证实！

肝癌患者使用PD-1，检测PD-L1表达水平并不是金标准

CheckMate中还有一点值得我们注意，研究者在使用免疫组化检测患者PD-L1水平后，对患者进行了PD-L1≥1%以及＜1%的分组。但研究结果发现，对于PD-L1＜1%的患者群同样能够产生相当比率的应答！

小编快评：

虽然PD-L1表达检测是目前患者受益的预测标志物之一，但在肝癌患者中PD-L1表达低的患者仍显示缓解。或许下一步研究者会结合更多标志物如TMB（肿瘤突变负荷）、TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)等指标更好地预测患者受益的可能性。

目前Opdivo已经进入大规模III期临床试验CheckMate，关于乙肝肝癌患者的更多数据届时也会得到进一步验证。

1.Nivolumabinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma(CheckMate):anopen-label,non-







































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