医院孙惠川团队发现肝癌治疗和术后复发

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在所有恶性肿瘤中，肝癌的发病率在全球排名第六，死亡率在全球排名第四。根据全球疾病癌症负担合作组织研究统计，肝癌是年男女绝对寿命损失的第二大主要原因。

肝细胞癌（HCC）是肝癌的最主要病理类型，肝细胞癌的治疗方案包括外科手术、肝移植、介入治疗、放疗和全身支持治疗等。尽管外科手术切除被认为是最有效的治疗方法，但它仅对部分肝细胞癌患者有益，因为大多数肝细胞癌患者发现时已是晚期，并且已失去了手术治疗窗口，因此不得不接受全身支持治疗。

分子靶向治疗是一个有前途的领域，已显示出在治疗恶性肿瘤方面的潜力。但是目前被批准用于治疗肝细胞癌的分子靶向药很少。而接受全身支持治疗的肝细胞癌患者中位生存期不足16个月，因此，确定其他的潜在治疗靶标以扩大肝细胞癌的治疗选择范围，显得尤为迫切。

表皮生长因子受体（EGFR）的功能异常在各种癌症的发展中起着至关重要的作用

目前已经开发出靶向EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂，并将其成功应用于治疗肺癌、大肠癌和胰腺癌。尽管一些临床前实验研究表明EGFR抑制剂具有治疗肝细胞癌的潜力，但在临床试验中，晚期肝细胞癌患者并未从EGFR抑制剂治疗中获得任何治疗益处。

因此，还需要更好地了解肝细胞癌中EGFR信号调控。

近日，医院肝癌研究所孙惠川团队在CellDeath＆Disease杂志发表了题为：NT5DC2promotestumorcellproliferationbystabilizingEGFRinhepatocellularcarcinoma的研究论文。该研究通过GEO分析，发现了NT5DC2与血管浸润和不良预后有关，体外体内实验表明，NT5DC2的过表达通过改变细胞周期促进肝细胞癌，下调则会抑制肿瘤生长。进一步地，研究表明其中主要的潜在机制是NT5DC2与EGFR结合并通过下调EGFR泛素化来上调EGFR表达。更重要的是，肿瘤组织中NT5DC2的上调可用于指示不良预后。

NT5DC2是NT5DC家族的成员，与注意力缺陷/多动障碍和躁郁症有关，最近研究发现，NT5DC2与Src家族原癌基因Fyn相互作用并使其稳定，并在调节胶质母细胞瘤的进展中发挥作用。然而，NT5DC2是否跟肝细胞癌有关，目前还不清楚。

过表达NT5DC2，能够促进体外肝细胞癌细胞增殖和体内肝细胞癌细胞生长。而敲低NT5DC2，则能够抑制体外肝细胞癌细胞增殖和体内肝细胞癌细胞生长。

免疫共沉淀实验和液相色谱-串联质谱分析显示，NT5DC2直接与表皮生长因子受体（EGFR）结合，通过下调EGFR泛素化，并通过泛素蛋白酶体途径防止其降解来上调EGFR表达，此外，NT5DC2还能够促进EGFR下游信号转导并增加ERK和Akt的磷酸化水平，EGFR的上调，激活下游信号转导。

厄洛替尼是靶向EGFR的一种小分子抑制剂，用于治疗肺癌等晚期癌症，过表达NT5DC2对肝癌细胞增殖的促进作用能够被厄洛替尼阻断，进一步说明EGFR是NT5DC2的下游作用靶标。

此外，在接受肝癌根治性切除术的79名患者中，NT5DC2在肿瘤中的表达水平与肿瘤大小和微血管侵袭正相关，且与患者预后负相关，肿瘤组织中NT5DC2表达水平可作为预后指标。

总的来说，该研究证明NT5DC2通过改变细胞周期增强了肝细胞癌增殖，并确定了NT5DC2与EGFR之间的特异性相互作用。进一步表明NT5DC2通过调节EGFR泛素化来调节促进EGFR表达。这些数据表明，NT5DC2可作为肝癌切除术后肿瘤复发的潜在预测因子和分子靶标。

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该研究中使用的慢病毒由吉满生物科技（Genomeditech）提供，高效调控基因变表达，并成功构建用于裸鼠成瘤实验的稳转细胞株。

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