乳腺癌治疗的新发现
2017-6-26 来源：本站原创 浏览次数：次“如果细胞不破裂，不解决它”可能是一个有效的哲学，但这不是处理癌细胞的分子机制。在治疗癌症时适用的座右铭可能是，“如果它破了，保持破裂。”
这是一类被称为PARP抑制剂的靶向药物所采取的方法，其阻碍癌细胞对某些种类的DNA损伤的修复。在DNA修复系统已经受到损伤的肿瘤细胞中，PARP抑制剂可导致DNA损伤的累积，从而使细胞无法再存活。
但是这些药物的应用有限制：它们仅在DNA修复能力差的癌症中有效，并且随着癌细胞找到修复DNA损伤的替代途径，药物的有效性减少。这促使科学家寻找其他能够破坏DNA修复的化合物，潜在地通过干扰修复的过程中发挥作用。这些药物可将PARP抑制剂抗性癌症转变为抑制剂敏感性癌症。
在最近的一项研究中，丹娜法伯的科学家成功找到一种药物，即具有化学独特性的药物--dinaciclib。研究通过把三阴性乳腺癌的肿瘤种植到小鼠上，携带人类肿瘤组织的小鼠进行实验。当研究人员用PARP抑制剂和dinaciclib处理样品和动物时，先前对PARP抑制剂没有反应的肿瘤停止生长，以及最初确实对这些药物有反应，但后来对药物有抗性的肿瘤也停止生长。
GeoffreyShapiro，MD，PhD和ShawnJohnson领导的一项药物研究，可以使一些乳腺肿瘤易被药物PARP抑制剂影响。
“研究结果表明，dinaciclib和类似的药物可以恢复已经对抑制剂有抗性的肿瘤对PARP抑制剂的有效性，甚至最初对它们没有反应的肿瘤中产生PARP抑制剂的敏感性，”研究资深作者丹娜法伯的GeoffreyShapiro博士，与他的实验室的第一作者ShawnJohnson领导了这项研究。“虽然这项研究是在三阴性乳腺癌中进行，它也可以广泛地应用于其他的癌症。”
Dinaciclib的潜力明显，当研究人员测试了几十种化合物，看看是否有抑制蛋白质，例如称为CDK12（或细胞周期蛋白依赖性激酶12），其调节参与DNA修复的广泛基因。大多数FDA批准或临床测试的CDK抑制剂，不能抑制CDK12，但具有独特的化学结构的dinaciclib可以。
延伸阅读
研究人员将其用于对PARP抑制剂有抗性的BRCA突变的三阴性乳腺癌肿瘤中。在实验室把肿瘤组织样本种植于小鼠中，dinaciclib阻碍癌症的DNA修复系统，并恢复肿瘤对PARP抑制剂的敏感性。从开始对PARP抑制剂有抗性的肿瘤，到对PARP抑制剂起反应但在后来变得耐受的肿瘤，都有作用。对PARP抑制剂敏感的肿瘤中，添加dinaciclib具有特别显着的效果：仅仅加入PARP抑制剂，其生长被阻碍，肿瘤开始持续收缩。
作者报告称该药物组合在小鼠实验中副作用很少。因为dinaciclib靶向除CDK12以外的细胞周期蛋白依赖性激酶，它可以减少药物对身体正常细胞的副作用，Johnson说。
Shapiro和他的同事目前正在领导一个临床试验：通过PARP抑制剂治疗广泛的实体瘤，主要是乳腺癌和卵巢癌。基于新研究的结果，在乳腺癌或卵巢癌患者中测试PARP抑制剂/地那普利组合，试验将分成三组，一组其肿瘤不具有BRCA突变的;一组具有BRCA阳性肿瘤的，先前未用PARP抑制剂治疗的;一组具有BRCA突变的，对PARP抑制剂具有抗性的。
来源：SusanF.SmithCenterforWomen’sCancersatDana-Farber.
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