又一肝癌治疗靶点被发现,或可为新药研发铺

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肝癌素有“癌症之王”之称，是严重威胁人们生命健康的恶性肿瘤之一。

为了提高肝癌治愈率，各国医疗机构一直在积极探索更有效肝癌治疗方法。

4月11日，一项发表于《自然》杂志上的研究表示，他们发现了一个与肝癌发展密切相关的蛋白——p38γ，该蛋白或可成为肝癌治疗新靶点。

“p38γ可能成为治疗肝癌的有用靶点，我们正在开发这种蛋白的抑制剂来测试其疗效。”西班牙国立心血管研究中心研究小组负责人瓜达卢普·萨比奥说。

事实上，该发现可算是意外收获。

萨比奥课题组一直致力于研究p38蛋白激酶，但其主要研究方向是探讨p38蛋白激酶家族在动脉粥样硬化中的作用。

此次，为了探索P38蛋白激酶家族各异构体之间的差异，排除其存在的重叠和冗余功能，萨比奥与西班牙赫罗纳大学和西班牙国家肿瘤研究中心的研究人员展开合作，对P38蛋白激酶的三维结构做了详细分析。

分析显示，p38γ与CDK家族成员有很多相似之处，具有高度序列同源性、抑制敏感性和底物特异性。

CDK蛋白家族（CDK1-8）是细胞分裂和细胞周期的调节因子，在癌症产生中发挥着重要作用。

为了测试p38γ是否参与细胞分裂，论文第一作者安东尼娅·托马斯·洛瓦在缺乏这种酶的小鼠中做了化学诱导肝癌试验。

“在缺乏p38γ的小鼠和用p38γ抑制剂进行治疗的小鼠中，肝癌发生速度减慢。”托马斯·洛瓦说。

在与西班牙萨拉曼卡大学的研究人员一起开展的研究中，p38γ含量随着肝纤维化的产生而增加，而肝纤维化正是肝癌的早期表现。

同时，人肝癌活组织检查显示出p38γ的高表达。

萨比奥认为，未来，人们有可能利用直接靶向p38γ的药物治疗肝癌。

数据显示，全球每年新发肝癌病例85.4万例，中国46.6万例，约占全球的55%。

肝癌起病隐匿，早期症状不明显，大多患者发现即是晚期。

目前，无论是手术、介入治疗或是化疗，对肝癌的治疗效果都不显著，其5年生存率仍偏低。

现有肝癌靶点药物主要包括：表皮生长因子受体(EGFR)抑制药物、血管内皮生长因子受体(VEGFR)拮抗药、多激酶抑制剂、PI3K/Akt/mTOR信号通路、肝细胞生长因子受体(Met)抑制剂、TGFβ受体抑制剂等。

若此次针对p38γ靶点研究有进一步突破，或许能为肝癌药物治疗提供一个新选择。

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