胖子们请注意,这样做可以抵消肥胖带来的肝

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第32期肝胆胰肿瘤资讯~

本期提要

运动起来吧！降低肝脏相关死亡风险！

晚期胆道癌的挽救治疗，改良FOLFIRINOX安全可行！

放疗对丙肝HCC患者的病毒学影响并不显著！

一

运动起来吧！降低肝脏相关死亡风险！

医院的研究显示，超重和运动减少都是增加肝脏相关死亡风险的重要因素，适度运动可降低肥胖带来的风险。该研究结果发表在《JournalofHepatology》。成年人肥胖与肝脏相关死亡风险增加有关。更高水平的体育活动是否能够抵消肥胖带来的额外风险，目前仍不得而知。研究者同时在美国两个全国性的人群中队列中评估了体育活动和肥胖对肝脏相关死亡率的长期影响。研究者共对77,名女性和48,名男性进行了前瞻性队列研究，自年到年，每两年一次，对调查人群每周的身体活动[代谢当量任务（MET）-小时]、肥胖[体重指数（BMI）、腰围]、饮食、饮酒和临床合并症进行详细、有效的评估。利用Cox比例风险回归模型计算肝脏相关的死亡率经过多变量调整后的危险比（aHRs）和95%置信区间（CIs），包括肝细胞癌（HCC）和其他肝硬化并发症导致的死亡。结果显示，在超过1,,人年中，研究者共记录了例与肝脏相关的死亡（例HCC;肝硬化相关）。

肝脏相关死亡风险在成年人群随着BMI的升高而单调增加（P0.），在早期成年人群中随体重的增加而增加（P0.）。

而随着体育活动的增加，肝脏相关死亡风险逐渐降低（P=0.）。总体上，活动量每增加3MET小时/周（相当于以平均速度步行1小时/周），肝脏相关死亡风险降低3.5%（95%CI0.95-0.98）。研究中，与活动量最少的1/5人群相比，活动量最多的1/5人群的肝脏相关死亡风险降低54%。

不同体型、运动量人群肝脏相关死亡风险比

而且，不论BMI如何，增加活动量均可以降低肝脏相关死亡风险。总体而言，瘦-运动型（BMI25kg/m2；≥18MET小时/周）成年人的死亡风险最低，肥胖-久坐型成年人的死亡风险最高，HR为3.40（95%CI：2.06-5.56）；肥胖-运动型成年人的死亡HR为1.04（95%CI：0.73-1.37），而瘦-久坐型成年人的死亡HR为2.08（95%CI：1.21-3.33）。

HCC特异性和肝硬化特异性死亡率相类似。

每周进行3小时以上的平均步行可以减少25%的肝脏相关死亡风险（95%CI：0.12-0.38），但大于9小时的运动并不会带来更多有统计学意义的获益。

★小结

在两个美国成年人的前瞻性队列中，低体力活动和肥胖都是肝脏相关死亡（包括肝硬化和HCC死亡）的独立危险因素。然而肥胖带来的风险可被适量的体育活动显著减弱。体育活动是降低肝脏相关死亡的重要可变因素。

二

晚期胆道癌的挽救治疗，改良FOLFIRINOX安全可行！

来自阿姆斯特丹大学肿瘤内科的研究者带来一项晚期胆道癌（BTC）的II期临床试验，结果显示，在进展期BTC患者中，对于一线方案进展或耐药的患者，FOLFIRINOX具有良好的安全性及有效性，可以考虑作为该部分患者的挽救方案。该研究结果发表在《BritishJournalofCancer》。BTC一线吉西他滨联合顺铂（GEMCIS）治疗后尚无标准治疗方案。该II期临床试验的目的是评估氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康联合奥沙利铂（FOLFIRINOX）作为解救方案治疗晚期BTC的安全性和抗肿瘤活性。在这个两阶段的II期研究中，入组标准为接受3个周期以上GEMCIS治疗后出现了疾病进展或不可接受的毒性的晚期BTC患者。第一阶段化疗方案为奥沙利铂（85mg/m2）、亚叶酸钙（mg/m2）、伊立替康（mg/m2）、氟尿嘧啶团注（mg/m2），持续输注氟尿嘧啶（2mg/m2）46小时。主要终点为安全性和有效性（客观缓解率，ORR）。在第二阶段，如果出现≥1个ORR或≥2个稳定疾病SD且≤3个患者在治疗的前6周内发生严重不良事件（SAE,），则按照第一阶段定义的起始剂量，额外招募20名患者。次要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示，共筛选40例患者，30例患者入选。在第一阶段，1例患者出现部分缓解（PR），5例患者病情稳定SD。

1例患者在治疗的前6周出现SAE，5例患者由于不良事件需要减少剂量。第一阶段最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少、黏膜炎和腹泻。第二阶段调整给药剂量，3-4级中性粒细胞减少、腹泻、恶心和呕吐是最常见的不良事件。

总体患者的ORR、中位PFS和OS分别为10%、6.2个月和10.7个月。

3例（10%）PR，17例（57%）SD

★小结

该研究结果表明改良的FOLFIRINOX具有良好的安全性，并且是目前GEMCIS治疗晚期BTC患者后最有效的补救治疗之一，在晚期BTC的二线治疗中应考虑此治疗方案。研究者透露未来III期试验将进行改良FOLFIRINOX和改良FOLFOX的比较。

三

放疗对丙肝HCC患者的病毒学影响并不显著！

来自美国美国MD安德森癌症中心的研究者通过一项小型病例对照研究发现，放射治疗对丙肝源性肝癌患者的丙肝病毒学并无显著影响。研究结果发表在《Hepatology》。据报道，部分乙肝HCC患者在接受放疗后会出现病毒的激活，但目前尚无肝癌放疗后HCV再活化的研究报道。因此，研究者目的是探索放疗对丙肝HCC患者的病毒学影响。研究者选取来自年3月到年11月在MDAnderson癌症中心接受肝脏放疗的不可切除的HCC患者。排除乙型肝炎病毒感染患者，经年龄、放疗剂量等匹配后按照1:3分为病例组（HCV感染患者）和对照组（无HCV感染）。丙肝病毒感染被定义为血清中可检测到的丙肝病毒RNA。重新激活被定义为HCVRNA水平比基线增加1log10IU/mL。肝炎暴发被定义为在没有肝毒性药物或其他全身性感染的情况下，丙氨酸氨基转移酶水平增加到正常上限的3倍或基线的3倍，单因素分析是用来比较病例和对照组。由于样本量小，未进行多因素分析。研究共纳入32例患者，其中8例为病例组，24例为对照组。结果显示，病例组中未见HCV再活化。8例病例中2例（25%）和24例对照组中2例（8%）出现肝炎爆发（p=0.25）。放射治疗后6个月内丙氨酸氨基转移酶的峰值在两组间无明显差异。两组放疗完成率近似。

★小结

该研究是首个关于丙肝HCC患者放疗后HCV再活化的研究。在该研究中，放射治疗后未出现丙肝病毒再活化的情况下,放疗对HCV感染与未感染者肝酶的影响无显著差异。因此研究者认为可能不需要对接受HCC放疗的HCV感染患者的HCV复制进行监测。此外，慢性丙肝病毒感染不应排除肝癌放疗。但作者同样指出需要更多样本来进行进一步验证。

参考文献[1]Simon,T.G.,etal.,PhysicalActivityComparedtoAdiposityandRiskofLiver-RelatedMortality:ResultsfromTwoProspective,NationwideCohorts.JHepatol,.[2]Belkouz,A.,etal.,EfficacyandsafetyofFOLFIRINOXassalvagetreatmentinadvancedbiliarytractcancer:anopen-label,singlearm,phase2trial.BrJCancer,.[3]Angelidakis,G.,etal.,VirologicImpactofRadiotherapyinHepatitisCVirus-InfectedPatientswithHepatocellularCarcinoma.Hepatology,.更多资讯请长按